青霉素生产方法

发布网友 发布时间：2025-01-02 14:06

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热心网友 时间：2025-01-05 22:00

天然青霉素与半合成青霉素生产方法存在显著差异。天然青霉素生产主要通过菌种发酵与提取精制两个步骤。首先，产黄青霉菌在固体培养基上进行培养，随后将青霉菌孢子制成悬浮液接种到种子罐，进行发酵，期间需补入苯乙酸前体及适量培养基。发酵后，通过冷却、过滤，将发酵液进行多级逆流萃取，提取出青霉素G钾盐。青霉素G钠盐则通过离子交换树脂进行制得。

半合成青霉素则以6APA为中间体，通过与多种化学合成有机酸进行酰化反应，制得各种类型的产品。6APA可以通过微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V获得，酶反应通常在40～50℃、pH8～10的条件下进行。近年来，酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。另外，6APA也可以通过化学法从青霉素G中裂解获得，但成本较高。侧链的引入是将相应有机酸制成酰氯，然后与6APA进行酰化反应，该过程可在裂解液中直接进行，无需分离出6APA。

青霉素浓缩法是利用青霉素特异性杀死野生型细胞，保留营养缺陷型细胞的方法。青霉素能抑制细菌细胞壁合成，只能杀死生长繁殖中的细菌。在选择性液体培养基中，青霉素杀死野生型细胞，而突变型细胞则不受影响。通过这种方法，可以淘汰野生型细胞，使突变型细胞浓缩，适用于细菌和放线菌筛选，是营养缺陷型突变体筛选的常用方法之一。

青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。