肿瘤坏死因子TNF分子结构和基因
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人类的肿瘤坏死因子TNF-α基因长度约为2.76kb，小鼠相应基因长度为2.78kb，它们在结构上表现出高度相似性，都由4个外显子和3个内含子构成。这种基因与主要组织相容性复合体（MHC）基因群紧密连锁，分别位于第6对和第17对染色体上。1984年，科研人员成功从HL-60和U937细胞中克隆了人源化重组TNF-α（rHu TNF-α）的cDNA，并在大肠杆菌中实现了高效表达。人TNF-α前体由233个氨基酸组成，含有76个氨基酸的信号肽，成熟形式的TNF-α则为157个氨基酸，非糖基化，69位和101位的半胱氨酸形成分子内的二硫键，分子量为17kDa。小鼠的TNF-α（rMuTNF-α）略有差异，其前体含有235个氨基酸，且有一个糖基化点，尽管如此，其生物学功能并未受到影响。rHu TNF-α与rMu TNF-α在氨基酸组成上具有79%的同源性，这表明TNF-α的生物学效应在不同物种间可能相似。最近的研究通过基因工程的方法，生产出N端氨基酸略有改变的人类TNF-α，其活性和抗肿瘤效果有所提升。此外，通过基因改造，TNF-α的某些氨基酸序列被替换，这使其在体外和体内对肿瘤的杀伤力显著增强。
对于TNF-β，人和小鼠的基因分别位于第6和第17号染色体。人源化TNF-β（HuTNF-β）由205个氨基酸组成，含34个信号肽，成熟形式的分子量为25kDa。rHu TNF-β由202个氨基酸构成，包括33个信号肽，成熟形式为169个氨基酸，与Hu TNF-β的79%氨基酸同源。Hu TNF-β与Hu TNF-α在DNA同源序列上表现出56%的相似性，而在氨基酸水平上，同源性为36%。这表明TNF-α和TNF-β在基因层面具有一定的相似性，但各自特有的变异可能影响其生物学效应的发挥。
扩展资料
由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70℃ 30min失活
