国际脑血管病杂志2016年5月第24卷第5期 IntJCerebrovascDis,May2016,Vol.24,No.5
·临床研究·
血清铁蛋白水平与缺血性卒中后3个月抑郁的相关性
茅安 雷海云 康春燕 郭方明 闫蒙蒙 余姿 陆中元 邱忠明
【摘要】 目的 探讨血清铁蛋白水平与卒中后抑郁(post-strokedepression,PSD)的相关性。方法 连续收集2014年7月至2015年10月期间住院的首次急性缺血性卒中患者,在入院后24h内采用化学发光微粒子免疫分析法检测血清铁蛋白水平。在发病后90d时采用17项汉密尔顿抑郁量表筛查抑郁,评分≥7分的患者进一步采用《精神疾病诊断与统计手册(第4版)》确诊抑郁。结果 共纳入200例首次急性缺血性卒中患者,其中55例(27．5%)诊断为PSD。PSD组体质指数、受教育年限、腰围、高敏C反应蛋白、高半胱氨酸、NIHSS评分(基线、出院和90d时)、mRS评分(出院和90d时)、BI(出院和90d时)以及丧偶或独居患者的构成比与非PSD组均存在显著性统计学差异(P均<0．05)。PSD组血清铁蛋白水平[中位数和四分位数间距:261．90(142．10~364．90)μg/L对164．40(132．50~195．10)μg/L;Z=-4．814,P<0．001]显著高于非PSD组。经多变量logistic回归分析校正混杂因素后,基线血清铁蛋白水平>136．375μg/L是PSD的独立危险因素(每增高1个四分位数:优势比1．041,95%可信区间1．009~1．239;P=0．045)。结论 血清铁蛋白水平增高与PSD显著相关。
【关键词】 卒中;脑缺血;抑郁症;铁蛋白类;危险因素 基金项目:杭州市卫生科技计划项目(2014B04)
Correlationbetweentheserumferritinlevelsandthepost-strokedepressionat3monthsafterischemicstroke
MaoAn,LeiHaiyun,KangChunyan,GuoFangming,YanMengmeng,YuZi,LuZhongyuan,QiuZhongming
StrokeCenter,DepartmentofNeurology,the117thHospitalofPLA,Hangzhou310013,China(MaoA,LeiHY,KangCY,GuoFM,YanMG,YuZ,QiuZM);CardiovascularCenter,the117thHospitalofPLA,Hangzhou310013,China(LuZY)Correspondingauthor:QiuZhongming;Email:qzm3012004010@163.com 【Abstract】 ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweentheserumferritinlevelsandthepost-strokedepression(PSD).MethodsFromJuly2014toOctober2015,theinpatientswiththefirst-everacuteischemicstrokewerecollectedconsecutively.Chemiluminescencemicroparticleimmuneassaywasusedtomeasuretheserumferritinlevelswithin24hafteradmission.Depressivesymptomswerescreenedbyusingthe17-itemHamiltondepressionscale(HAMD-17)at3monthsafteronset.InpatientswithaHAMD-17score≥7,thedepressionwasfurtherdiagnosedaccordingtoTheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,4thedition.ResultsAtotalof200patientswiththefirst-everacuteischemicstrokewereenrolled,55(27．5%)ofthemwerediagnosedasPSD.Thereweresignificantdifferencesinthebodymassindex(BMI),yearsofeducation,waistcircumference,highsensitive-C-reactiveprotein,homocysteine,NationalInstitutesofHealthStrokeScalescore(atbaseline,discharge,andday90),mRsscore(atdischargeandday90),BI(atdischargeandday90),andtheproportionsofwidowedorsolitarypatientsbetweenthePSDgroupandthenon-PSDgroup(allP<0．05).TheserumferritinlevelinthePSDgroupwassignificantlyhigherthanthatinthenon-PSDgroup(median[interquartilerange],261．90[142．10-364．90]μg/Lvs.164．40[132．50-195．10]μg/L;Z=-4．814,P<0．001).Multivariatelogistic
DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2016.05.003
作者单位:310013杭州,解放军第一一七医院神经内科卒中中心(茅安、雷海云、康春燕、郭方明、闫蒙蒙、余姿、邱忠明),心血管中心(陆中元)
通信作者:邱忠明,Email:qzm3012004010@163.com
国际脑血管病杂志2016年5月第24卷第5期 IntJCerebrovascDis,May2016,Vol.24,No.5
·413·
regressionanalysisadjustedforconfoundingfactorsshowedthatthebaselineserumferritinlevel>136．375μg/LwasanindependentriskfactorforPSD(oddsratio1．041per1-quartileincrease,95%confidenceinterval1．009-1．239;P=0．045).ConclusionsTheelevatedbaselineserumferritinlevelisassociatedwithPSD.
【Keywords】 Stroke;BrainIschemia;Depression;Ferritins;RiskFactors Fundprogram:HangzhouHealthScienceandTechnologyProject(2014B04)
卒中后抑郁(post-strokedepression,PSD)是指由卒中引发并符合抑郁症诊断标准的一种常见神经精神疾病,在卒中后1年内的发生率高达33%[1]。研究表明,PSD的发生主要取决于卒中部位、病灶疾病,例如阿尔茨海默病、帕金森病或脑积水等;(5)伴有严重失语或构音障碍;(6)住院期间接受抗理委员会批准并获得患者及其家属的知情同意。抑郁治疗。本研究得到解放军第一一七医院医学伦
大小以及神经功能缺损严重程度[2-4]转归不良以及残疾、死亡和卒中复发风险增高密切。PSD与功能相关
[5-6]
风险增高。3与无抑郁者相比．4倍
[7]
。因此,,早PSD期诊患者断10并及年内死亡
PSD对卒中幸存者的功能恢复至关重要。时然而治疗
,PSD的病理生理学机制尚不完全清楚,非卒中患者的抑郁症可能与某些炎性因子相关,例如白细胞介素(interleukin,IL)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)等
[8-9]
卒中发病后。
,机体立即启动免疫应答,释放大量炎性因子。铁蛋白是炎症和氧化应激的重要标记物之一,是人体内贮存铁的一种特殊蛋白,常用于评估体内铁贮存水平
[10]
发挥着重要的作用。。铁参与诸多病理生理学反应铁代谢在维持正常脑功能中
,例如脂质过氧化、细胞膜流动性改变、膜结合酶复合物失活、水肿形成、细胞膜破裂及细胞死亡等[11]研究表明,铁蛋白水平升高可能损伤急性缺血性卒。中患者的脑血管内皮功能,是急性缺血性卒中转归不良的一项预测指标,且与心血管疾病和死亡风险增高有关[12-13]郁之间的关系,。但由于入组标准虽然已有学者探讨了铁蛋白与抑、抑郁评估方法及研究目的不同,研究结果并不一致[14-17]探讨血清铁蛋白水平与PSD的关系。。本研究旨在1 对象和方法1．1 研究对象
连续收集2014年7月至2015年10月期间在解放军第一一七医院卒中中心住院的首次急性缺血性卒中患者(排除标准2)在发病。:(7纳入标准1d)内入院:(1)年龄18~80岁,汉族人;既往有卒中病史;(3)有能力且愿意配合研究;(2)卒中发病前因。(其他疾病导致抑郁3)伴有其他炎性疾病(已有临床诊断或药物治疗史;(4)伴有其他中枢神经系统);
1．2 资料收集
使用标准化调查问卷,通过面对面交流方式,在入院当日收集人口统计学(例如年龄、性别、民族、职业、婚姻状况、受教育程度、是否丧偶或独居等)、血管危险因素(高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病、心房颤动、吸烟、饮酒等)以及基线血压(收缩压和舒张压)等资料。次日晨经肘正中静脉取静脉血行常规血液学检测,记录基线常规实验室检查(白细胞计数、血脂、血糖等)和其他实验室检查[如高敏CRP(highsensitiveCRP,hs-CRP)、高半胱氨酸(或homocysteine,(和)MRI检查明确病灶部位Hcy)]等指标。,入院应用2TOASTd内完善标准CT进行病因学分型[18]90d时的美国国立卫生研究院卒中量表。记录患者入院时、出院时和(NationalInstitutesofHealthStrokeScale,NIHSS)评分、出院时和90d时的Barthel指数(BarthelIndex,BI)和改良Rankin量表(modifiedRankinScale,mRS)评分以及90d时的简易智能状态检查量表(Mini-MentalStateExamination,MMSE)评分[19-21]。
1．3 铁蛋白水平测定方法
在入院后24h内采集空腹静脉血3~5ml,静置1~2h,3000r/min离心10min后吸取血清,采用铁蛋白测定试剂盒(美国雅培制药有限公司,批号57903UI00)和ARCHITECTi2000SR免疫发光检测系统(美国雅培制药有限公司)定量测定人血清铁蛋白水平,正常参考值为12~150μg/L。所用试剂均为同一批次。
1．4 住院治疗方法和PSD诊断标准
根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》进行抗血小板聚集、调脂稳定斑块以及控制危险因素(例如血压、血脂和血糖)等治疗[22]90d时,首先采用17项汉密尔顿抑郁量表。(在发病后
Hamilton·414·
卒中后抑郁组(n=55)63．96±10．5526(47．3)25．60±2．3551(92．7)21(38．2)
国际脑血管病杂志2016年5月第24卷第5期 IntJCerebrovascDis,May2016,Vol.24,No.5
表1 卒中后抑郁组与非卒中后抑郁组人口统计学和临床特征
变量
人口统计学特征 年龄(岁,■x±s) 女性(n,%)
非卒中后抑郁t值、Z值组(n=145)或χ2值64．33±11．9768(46．9)24．09±2．35137(94．5)15(10．3)
P值
表2 卒中后抑郁组与非卒中后抑郁组实验室检查结果比较
卒中后抑郁组非卒中后抑郁组Z值或(n=55)(n=145)χ2值
总胆固醇(mmol/L,4．62±1．184．90±1．20-1．475x±s)■
三酰甘油(mmol/L,1．94±1．701．92±1．160．102 ■x±s)
低密度脂蛋白胆固2．59±0．812．84±1．02-1．458 醇(mmol/L,■x±s)
高密度脂蛋白胆固1．22±0．271．24±0．25-0．571 醇(mmol/L,■x±s)空腹血糖(mmol/L,6．13±1．896．87±3．35-1．223 ■x±s)
10．05±33．44-0．545白细胞计数(×109/7．59±2．22
变量
P值0．1420．9190．1470．5690．2560．586 受教育年限(年;5(4~7) 8(5~8) M,IQR) 腰围(cm,■x±s)91．77±8．5388．19±7．86 臀围(cm,■x±s)92．64±8．5893．2±7．95TOAST分型(n,%)体质指数(kg/m, ■x±s)已婚(n,%)
丧偶或独居(n,%)
2
-0．2000．8420．0020．9624．028<0．0010．2100．6478．238<0．001
0．0050．6570．502
-3．897<0．0012．813-0．4451．265
LA SAAO 2717(49(30．．1)9)7648(52．4)病灶部位其他 (n,%)11(20)21(33(14．．1)5)1．7920．410
额叶 顶叶59(9(16．1)．4)4412(30(8．3) 颞叶 枕叶 基底节105(9．1)11(7．．3)6) 10(18(18．．2)2)1227(8(18．3)． 多发性脑梗死其他(n,%)1612(29(21．．1)8)3925(26(17．6)．9)2)0．7680．419前循环卒中(n,%)27(49．1)84(57．9)1．6810．265血管危险因素 高血压(n,%)43(78．2)991 糖尿病0．0 高脂血症154(27(7．3)48(68(33．．3)1)1．9006280． 心房颤动7(12．3)．7)2016(13(11．．8)0)0．6050．168 冠心病0．0．428205 吸烟126(10(21．．9)8)2024(13(16．．8)0．1122930．入院时血压饮酒a
10(18．2)27(18．6)6)
0．．7490050．7380．558．387943 (mmHg;收缩压M,IQR)156(140~168)146(140~160)-1．5180．129舒张压86(78~95)82(78~92)-0．446
0．656
NIH MSS评分(分; 基线,IQR)5(2~7)3- 出院时90d54(2(2~7)~7)3(23(2~4)(2~4)-3．722<0mRS-33．．698219<0．0．001
．001004 M评分(分;~4) 出院时,IQR)1(0~2)0-B-44．．119833<0<0．．001001 arthel90d指数(M,1(0~2)0(0(0~1)~1)90 出院时IQR)90d8090(70- 评分d时(MMSE
分;M,IQR)
26(75~95)(21~95)90~29)
95(80~100)27(90(21~100)
~30)
-5．912-40．．796<0465
<0．0010．．001685
验病因学分型标准 M:中位数;IQR;:LA四分位数间距A:大动脉粥样硬化性卒中;TOAST:急性卒中;SAO:Org10172小动脉闭塞性卒治疗试中;NIHSS:美国国立卫生研究院卒中量表;mRS:改良Rankin量表;MMSE:简易智能状态检查量表
a
1mmHg=0．133kPa
DepressionRatingScale-17items,HAMD-17)进行筛查,对于HAMD-17评分≥7分的患者,由2名经过培训并且不知晓实验室化验结果的研究者参考《美国精神疾病诊断与统计手册(第4版)》中文版确诊
高敏L,■x (mg/L,C±反应蛋白s)
M,IQR)42．013．1(13．5~58．0)(7．6~32．1)-4．328<0．001高半胱氨酸 L,M,IQR(mmol/)15．610．0(12．6~20．2)(7．5~13．0)-6．327<0．001基线铁蛋白 M,IQR)(μg/L,261．90164．40(142．10~364．90)(132．50~195．10)-4．814<0．001基线铁蛋白分类
37．950
<0．001 ( 第n,1%四分位间距)
7(12．7)47(320 第0．005
第2 第3四分位间距M4四分位间距13:四分位间距中位数;IQR:四分位数间距
287(23(12．(50．6)．7)48．4)7．8419)34(33．1)1．68616(23(11．．4)0)362．．812947<00．．194．094001
抑郁症[23-24]郁症的患者为。HAMDPSD组-17,其他患者为非评分≥7分且被诊断为抑PSD组。1．5 统计学分析
采用SPSS21．0软件包进行统计学分析。正态分布的计量资料以均数±标准差(■x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以频数和百分率表示,组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。采用二分类logistic回归分析确定血清铁蛋白水平与PSD的独立相关性。P<0．05为有统计学意义。2 结果
本研究共收集急性缺血性卒中患者309例,排除32例既往有卒中史、5例有抑郁症史、17例阿尔茨海默病史、2例帕金森病病史以及20例严重失语和构音障碍患者,233例符合入组标准。在卒中发病后90d时,失访33例(14．2%),最终有200例完成随访并纳入统计学分析,其中PSD组和非PSD组分别为55例(27．5%)和145例(72．5%)。在完成随访并纳入分析的200例患者中,基线NIHSS评分3(2~4)分,年龄(64．23±11．57)岁,受教育程度7(5~8)年,体质指数(24．36±2．57)kg/m2性94例(47．0%),已婚188,腰围例(94(89．0．%12),±7丧偶或独居．67)cm,女
国际脑血管病杂志2016年5月第24卷第5期 IntJCerebrovascDis,May2016,Vol.24,No.5
·415·
36例(18%),多发性脑梗死37例(18．5%),前循环卒中111例(55．5%)。血管危险因素:高血压142例(71．0%),糖尿病63例(31．5%),高脂血症24例(12．0%),心房颤动23例(11．5%),冠心病史26例(13．0%),吸烟36例(18．0%),饮酒37例(18．5%)。比较
单变量分析显示,PSD组与非PSD组的体质指数、受教育程度、腰围、hs-CRP、Hcy、铁蛋白、NIHSS研究中争议最为激烈的问题。早期研究显示,PSD的严重程度与大脑优势半球额叶皮质和基底节病变有变部位与PSD的发生有关,这可能与研究设计、抑郁研究表明,重度卒中是PSD的危险因素[26]。卒中引起的躯体功能障碍会导致生活自理能力下降和工作能力缺失,给患者躯体及心理方面带来较大的负面影响。因此,在康复训练中应积极和尽快改善患者的肢关[2]。然而,本研究与Han等[26]的研究均未发现病症评估方法及神经影像学检查方法存在差异有关。
2．1 PSD组与非PSD组人口统计学和临床特征
评分(基线、出院及90d时)、mRS评分(出院和90d时)、BI(出院和90d时)以及丧偶或独居的构成比均存在显著性统计学差异(表1)。PSD组基线血清铁蛋白水平显著高于非PSD组[261．90(142．10~364．90)μg/L对164．40(132．50~195．10)μg/L;Z=类-4后．814,第,P1<0、2．、0013]。和铁蛋白水平按四分位数水平分
4分位数水平分别为<136．375μg/L、136．375~170．000μg/L、170．001~217．750μg/L和>217．750μg/L,PSD组与非PSD组第1(12．7%对32．4%;χ2
(50．9%对11．0%;χ2=7．841,P=0．005)和第4
距的患者构成比存在显著差异=36．947,P(表<02．)。001)四分位数间2．2 PSD的相关危险因素
将单变量分析结果P<0．1的变量纳入logistic回归分析。结果表明,丧偶或独居[优势比(oddsratio,OR)1．898,95%可信区间(confidenceinterval,CI)1．291~3．243;P=0．004]、体质指数(OR1．132,95%CI1．014~1．814;P=0．016)、Hcy(OR1．119,95%CI1．009~1．236;P=0．011)以及血清铁蛋白第2(OR1．041,95%CI1．009~1．239;P=0．045)、第3((OR位数OR1(4．以第．989318,,95%CI1．691~5．986,P=0．019)和第4195四分位数为参照%CI1．978~11)．是121PSD;P的独立危险因=0．004)四分素,而受教育程度(OR0．561,95%CI0．384~0．791;P<0．001)是其独立保护因素。3 讨论
本研究显示,27．5%的急性缺血性卒中患者在发病后3个月诊断为抑郁症,这与其他研究结果接近[25-26]蛋白水平。在临床特征方面、体质指数、腰围,、PSDhs-CRP患者的基线血浆铁、Hcy、mRS评分、
NIHSS评分及丧偶或独居患者构成比均显著高于非PSD患者,但受教育程度和日常生活行为能力则显著较低。PSD的发病机制复杂,其中神经解剖学方面是体功能及日常生活自理能力,进而降低抑郁症的发病风险。与此同时,还应早期诊断并及时治疗PSD,这也有助于促进躯体功能恢复。
本研究表明,在校正受教育程度、体质指数等相关因素后,logistic回归分析仍然显示急性缺血性卒中血清铁蛋白水平>136．375μg/L与3个月后PSD的发病存在正相关联系,提示基线血清铁蛋白水平升高不利于缺血性卒中患者的功能恢复。最近的研究显示,伴有重度抑郁症的长期血液透析患者血清铁蛋白水平显著增高[27]增高是缺血性卒中患者出血性转化的重要预测因。还有研究显示,血清铁蛋白水平素[28]性卒中患者产生神经毒性作用。这些研究表明,贮存铁水平增高可能对缺血。然而,也有研究显示非卒中患者的血清铁蛋白水平下降是抑郁的危险因素[14,29]缺血性卒中发病后增高。因此推测,铁蛋白作为一种急相产物在急性,与卒中后神经功能缺损程度和转归不良相关,而在其他人群中则不存在这种应
激[12,14,29-30]铁蛋白是评估人体铁贮备的最佳临床指标。
,能通过不同的生物学机制来影响抑郁症状。体内贮存铁是强促氧化剂,通过催化细胞反应形成游离氧自由基导致组织氧化损伤[31]面的作用已受到广泛关注。氧化应激在精神心理疾病方,其在重度抑郁症的病理生理学过程中发挥着重要作用,而铁蛋白可能通过引发氧化应激影响PSD的发生和发展[32]化应激可调节铁蛋白mRNA和蛋白水平及分泌。研究表明[,33氧]缺血再灌注损伤会产生大量游离氧自由基以及自由。
基释放,导致持续性组织损伤和细胞死亡[34]性卒中产生的活性氧会引起神经组织氧化应激。、缺血脂质过氧化、蛋白质氧化和DNA损伤[35]从神经生化机制角度来看,慢性炎症是与抑郁症。
发病相关的又一重要机制[36-37]者的某些炎性介质(如CRP、IL。-17研究显示等)上调,,PSD它们会患破坏血脑屏障和增加活性氧产量,进而促使神经变
·416·
国际脑血管病杂志2016年5月第24卷第5期 IntJCerebrovascDis,May2016,Vol.24,No.5
129-146.DOI:10.1007/978-1-4615-1833-4_10.
[12] DávalosA,CastilloJ,MarrugatJ,etal.Bodyironstoresandearly
neurologicdeteriorationinacutecerebralinfarction[J].Neurology,2000,54(8):1568-1574.DOI:10.1212/WNL.54.8.1568.
[13] KiechlS,WilleitJ,EggerG,etal.Bodyironstoresandtherisk
ofcarotidatherosclerosis:prospectiveresultsfromtheBruneckstudy[J].Circulation,1997,96(10):3300-3307.DOI:10.1161/01.CIR.96.10.3300.
[14] VahdatShariatpanaahiM,VahdatShariatpanaahiZ,Moshtaaghi
M,etal.Therelationshipbetweendepressionandserumferritinlevel[J].EurJClinNutr,2007,61(4):532-535.DOI:10.1038/sj.ejcn.1602542.
[15] MaesM,VandeVyvereJ,VandoolaegheE,etal.Alterationsiniron
metabolismandtheerythroninmajordepression:furtherevidenceforachronicinflammatoryprocess[J].JAffectDisord,1996,40(1-2):23-33.DOI:10.1016/0165-0327(96)00038-9.
性[38-39]。脑梗死触发的中枢性和周围性炎性反应表现为小胶质细胞快速浸润和促炎性细胞因子上调[40]。越来越多的证据表明,脑内促炎性细胞因子上调与抑郁症相关[41]。作为急相反应产物,铁蛋白女性铁蛋白水平与hs-CRP相关。因此,产生铁蛋白的病理生理学过程是PSD发病的一个主要机制。
本研究尚存在如下不足:首先,我们排除了严重失语、构音障碍和严重残障患者,可能低估了抑郁症的实际发生率,并可能对研究结果产生偏倚;其次,仅参与了系统性炎性反应。Williams等[42]的研究表明,
在入院时进行过1次铁蛋白水平检测,而在随访期间的铁蛋白水平或许更适合评估抑郁症;再次,未收集膳食信息,而这可能会影响体内贮存铁水平;最后,本研究为单中心小样本研究,样本代表性可能不足。
总之,本研究显示缺血性卒中急性期血清铁蛋白水平与3个月后PSD的发病风险存在正相关联系。需要进一步的临床研究来证明降低血清铁蛋白水平能否预防PSD的发生和发展。
参考文献
[1] AyerbeandoutcomesL,AyisofS,depressionWolfeCD,afteretal.stroke:Naturalsystematichistory,reviewpredictors
andmeta-analysis[J].BrJPsychiatry,2013,202(1):14-21.DOI:[2] 10.1192/bjp.bp.111.107664.
Farnerstrokepatients:L,Waglea13J,EngedalmonthfollowK,et-upal.studyDepressiveofpatientssymptomsreferredin
toarehabilitationunit[J].JAffectDisord,2010,127(1-3):211-[3] 218.AnnuRobinsonDOI:10.1016/j.jad.2010.05.025.
RevMed,RG.Neuropsychiatric1997,48:217-229.consequencesDOI:10.1146/annurev.med.ofstroke[J].
[4] 48.1.217.
ShimodadepressionK,andRobinsonlesionlocationRG.Theinrelationshiplong-termfollowbetween-uppoststroke
[J].BiolPsychiatry,1999,45(2):187-192.DOI:10.1016/S0006-3223(98)[5] 00178Y-4.
recurrentuS,ArimacerebrovascularH,BertmarC,eventsetal.Depression[J].ActaNeurolbutnotScand,anxiety2016,predicts
134[6] (1):damageDá29valos-34.DOI:inA,acuteFernandez10.1111/ane.12503.
ischemic-RealstrokeJM,[JRicart].Stroke,W,1994,etal.25(8):Iron-related
1543-[7] 1546.HadidiDOI:andfunctionalN,Treat10.1161/01.STR.25.8.1543.
outcome:-JacobsonaDJ,criticalLindquistreviewR.ofPoststrokeliterature[depression
J].Heart[8] Lung,andTiemeier2009,38(2):151-162.DOI:10.1016/j.hrtlng.2008.05.002.depressionH,HofmanintheA,elderlyvan[TuijlJ].Epidemiology,HR,etal.Inflammatory2003,14(1):103proteins
-107.[9] DOI:10.1097/00001648study.PanagiotakosInflammation,DB,Pitsavos-200301000coagulation,C,-00025.
andChrysohooudepressiveC,symptomatologyetal;ATTICA
incardiovasculardisease-freepeople;theATTICAstudy[J].EurHeart[10] J,Cook2004,ofbodyJD,25(6):ironFlowers492-499.[J].CH,DOI:10.1016/j.ehj.2004.01.018.
Blood,Skikne2003,BS.101The(9):quantitative3359-3364.assessment
DOI:10.[11] 1182/blood-2002-10-catalyzedLesnefskyoxidativeEJ.Tissue3071.
injuryiron[Joverload].AdvExpandMedmechanismsBiol,1994,ofiron366:
-[16] ferritinZhuL,levelsHanB,andWangpost-L,strokeetal.depressionTheassociation[J].JbetweenAffectDisord,serum
[17] 2016,190:98-102.betweenBauneBT,ironEckardsteinDOI:10.1016/j.jad.2015.09.074.
metabolismAv,andBergerdepressiveK.Lackmoodofinassociation
anelderlygeneralpopulation[J].IntPsychogeriatr,2006,18(3):437-444.[18] DOI:Adams10.1017/S1041610205002759.
subtypeHPofacuteJr,BendixenischemicBH,stroke.KappelleDefinitionsLJ,etforal.useClassificationinamulticenterof
clinicaltrial.TOAST.Trialof[19] [BonitaJ].Stroke,[J].Stroke,R,Beaglehole1993,24(1):1988,19R.35(12):Recovery-41.OrgDOI:1017210.inAcuteStrokeTreatment1497-of1161/01.STR.1500.motorDOI:function24.1.35.
10.1161/01.STR.afterstroke
[20] 19.12.1497.
Mahoney[21] [BrottJ].MdFI,BarthelDW.Functionalevaluation:TheBarthelIndex
cerebralT,AdamsStateMedinfarction:HPJ,aJr,1965,14:clinicalOlinger61-65.
examinationCP,etal.scaleMeasurements[J].Stroke,of1989,acute
[22] 20(7):中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中
864-870.DOI:10.1161/01.STR.20.7.864.
诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):146-153.DOI:10.3760/cma.j.[23] issn.1006H-7876.2010.02.022.
[24] AmericanPsychiatry,amiltonM.ualofMentalPsychiatric1960,Arating23(1):scalefordepression[J].JNeurolNeurosurg
Disorders,Association.56-62.DOI:4theditionDiagnostic10.1136/jnnp.23.1.56.
[M].Washington,andStatisticalDC:ManA--[25] mericanPsychiatricAssociation,deathEllisC,inadultsZhaoY,withEgedestrokeLE.[J]Depression1994.
.JPsychosomandRes,increased2010,risk68(6):of
[26] 545Han-551.associatedB,LyuDOI:withY,10.1016/j.jpsychores.2009.11.006.
SunpostH,-strokeetal.depressionLowserum[J]levels.EurofJvitaminNeurol,D2015,are
[27] 22(9):Huang1269inchronicTL,-Lee1274.hemodialysisCT.DOI:Low10.1111/ene.12607.
patientsserumalbuminwithmajorandhighdepressionferritinlevels
[J].PsychiatryRes,2007,152(2-3):277-280.DOI:10.1016/j.psychres.[28] 2005.07.038.
ChoiimportantKH,ParkpredictorMS,KimofJT,hemorrhagicetal.Thetransformationserumferritinlevelinacuteisan
ischaemicstroke[J].EurJNeurol,2012,19(4):570-577.DOI:10.[29] 1111/j.1468-1331.2011.03564.x.
betweenAlbacarplasmaG,SansferritinT,concentrationsMartín-SantosmeasuredR,etal.48Anhafterassociation
deliveryandpostpartumdepression[J].JAffectDisord,2011,131(1-3):136-[30] 142.MillanDOI:storesareM,10.1016/j.jad.2010.11.006.
associatedSobrinoT,withCastellanospooroutcomeM,etafteral.thrombolyticIncreasedbodytreatmentiron
inacutestroke[J].Stroke,2007,38(1):90-95.DOI:10.1161/01.STR.[31] 0000251798.Cookseycellapoptosis,RC,25803.e0.
JouihananddecreasedHA,AjiokainsulinRS,secretoryetal.Oxidativecapacitystress,inmouse
β-国际脑血管病杂志2016年5月第24卷第5期 IntJCerebrovascDis,May2016,Vol.24,No.5
modelsofhemochromatosis[J].Endocrinology,2004,145(11):5305-5312.DOI:10.1210/en.2004-0392.
TobeEH.Mitochondrialdysfunction,oxidativestress,andmajordepressivedisorder[J].NeuropsychiatrDisTreat,2013,9:567-573.DOI:10.2147/NDT.S44282.
ConradME,UmbreitJN.Disordersofironmetabolism[J].NEnglJMed,2000,342(17):1293-1294.DOI:10.1056/NEJM200004273421716.
WhiteBC,SullivanJM,DeGraciaDJ,etal.Brainischemiaandreperfusion:molecularmechanismsofneuronalinjury[J].JNeurolSci,2000,179(S1-2):1-33.DOI:10.1016/S0022-510X(00)00386-5.
MaesM,GaleckiP,ChangYS,etal.Areviewontheoxidativeandnitrosativestress(O&NS)pathwaysinmajordepressionandtheirpossiblecontributiontothe(neuro)degenerativeprocessesinthatillness[J].ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry,2011,35(3):676-692.DOI:10.1016/j.pnpbp.2010.05.004.
JiménezI,SobrinoT,Rodríguez-YáñezM,etal.Highserumlevelsofleptinareassociatedwithpost-strokedepression[J].PsycholMed,2009,39(7):1201-1209.DOI:10.1017/S0033291709005637.陈国栋,周志明.卒中后抑郁的病理生理学机制[J].国际脑血管病杂志,2014,22(5):397-400.DOI:10.3760/cma.j.issn.
[38]
·417·
[32] [33] [34]
[39]
[40] [41]
[35]
[36] [37]
[42]
1673-4165.2014.05.009.
RothenburgLS,HerrmannN,SwardfagerW,etal.Therelationshipbetweeninflammatorymarkersandpoststrokecognitiveimpairment[J].JGeriatrPsychiatryNeurol,2010,23(3):199-205.DOI:10.1177/0891988710373598.
SwardfagerW,HerrmannN,AndreazzaAC,etal.Poststrokeneuropsychiatricsymptoms:relationshipswithIL-17andoxidativestress[J].BiomedResInt,2014,2014:245210.DOI:10.1155/2014/245210.
JinR,YangG,LiG.Inflammatorymechanismsinischemicstroke:roleofinflammatorycells[J].JLeukocBiol,2010,87(5):779-89.DOI:10.1189/jlb.1109766.
SongC,WangH.Cytokinesmediatedinflammationanddecreasedneurogenesisinanimalmodelsofdepression[J].ProgNeuropsy-chopharmacolBiolPsychiatry,2011,35(3):760-768.DOI:10.1016/j.pnpbp.2010.06.020.
WilliamsMJ,PoultonR,WilliamsS.Relationshipofserumferritinwithcardiovascularriskfactorsandinflammationinyoungmenandwomen[J].Atherosclerosis,2002,165(1):179-184.DOI:10.1016/S0021-9150(02)00233-2.
(收稿日期:2016-02-23)
·医学简讯·
卒中后抑郁症状与短暂性脑缺血发作
以色列特拉维夫医疗中心神经病学和精神病科的Tene等进行了一项研究,旨在探讨卒中或短暂性脑缺血发作(transientischemicattack,TIA)发病后的抑郁症状是否会增高2年随访时的认知损害和功能恶化风险。
该研究纳入TABASCO前瞻性队列研究中接受3TMRI检查的首次轻至中度缺血性卒中或TIA幸存者,在发病后6、12和24个月时由一个多学科团队采用直接访谈、抑郁量表以及神经病学、神经心理学和功能评估的方式进行随访。主要转归指标是出现认知损害,包括轻度认知损害(mildcognitiveimpairment,MCI)和痴呆。MCI定义为蒙特利尔认知评估评分和(或)电脑神经心理学成套测验成绩与年龄和教育水平相匹配的公认标准相比至少有1个认知域下降≥1．5倍标准差。由包括专门从事记忆障碍研究的资深神经科医生和神经心理学医生共同达成痴呆的诊断。
在2008年4月1日至2011年12月1日期间特拉维夫医学中心急诊医学科连续收治的发病72h入院的TIA或卒中患者中,有306例患者符合入组标准,平均年龄(67．1±10．0)岁,其中51例(16．7%)在2年随访期间出现认知损害。多变量回归分析表明,入院时(优势比3．62,95%可信区间1．01~13．00)和发病后6个月(优势比3．68,95%可信区间1．03~13．21)老年抑郁量表(GeriatricDepressionScale,GDS)评分≥6分是卒中/TIA发病后2年内出现认知损害的显著独立预测因素。此外,发病6个月时GDS评分较高还与功能转归不良存在显著相关性(P<0．001)。
该研究结果支持在卒中和TIA幸存者中将抑郁筛查作为确定认知和功能转归不良患者的一种工具,这些患者可能从更密切的医疗监测和更积极的治疗方案中获益。
原文出处:JClinPsychiatry,2016,77(5):673-680.DOI:10.4088/JCP.14m09759.
(李宏建)
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容