氯霉素的生产工艺

1、药物名称及结构式

2、理化性质

25D3、药理性质

1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。

敏感菌：

①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；

②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；

③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；

④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；

⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。 2、不良反应：

①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性；

②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。及早停药，尚可完全恢

ll things in物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。注射液为无色或微带黄色的澄明液体。熔点149~153℃。在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。比旋度[+18.5~21.5°（无水乙醇）。

化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。

their be结构式：

ing are 药物名称：氯霉素（Chloramphenicol，14-1）

化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide）

分子式：C11H12Cl2N2O2分子量：323.13

1947年，人类发现了氯霉素——人类认识的第一个含硝基的天然药物、人类历史上被发现的第一个广谱抗生素，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas）产生，并被第一次实验性地用于玻利维亚和马来西亚的斑疹伤寒的治疗并取得成功；

1948年Woodward等首次报告用氯霉素治疗肠伤寒，这个药把肠伤寒病人的发烧期从35天减少到3.5天。当年氯霉素用于治疗斑疹伤寒及伤寒；

1949年正式用于临床——第一个用于临床的广谱抗生素；50年代发生致死性再生障碍贫血和灰色综合症；

80年代出现耐氯霉素菌株，加之其他广谱抗药菌的陆续出现，国内外的应用普遍减少；

1999年9月13日中华人民共和国农业部发布了《动物性食品中兽药最高残留限量》的通知，规定了氯霉素在所有食品动物的可食用组织中不得检出；

中国农业部将氯霉素从2000年版《中国兽药典》中删除并列为禁药；2002年1月FDA禁止在进口动物源性食品中使用氯霉素。

由于氯霉素的毒副作用以及其他抗生素迅速发展的影响，使氯霉素的临床应用受到一定的限制。但由于氯霉素的疗效确切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物，所以该药仍是一个不可替代的抗生素品种。本品有片剂、胶建、眼膏、滴眼液和滴耳液，棕构氯雷素混悬液、颗粒剂，琥珀氯霉素注射液等剂型。

氯霉素的基本骨架：苯基丙烷

§3 合成路线及选择

§2 氯霉素的研究进程

食欲不振，口部症状有舌炎、口腔粘膜充血、疼痛、糜烂、口角炎等；

3、临床应用及注意事项：临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒。对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有效。应用时疗程避免过长，既往有药物引起血液学异常病史的病人应禁用。所有应用氯霉素治疗的病人必须定时检查白细胞、网织细胞与血小板，若出现白细胞减少应立即停药。婴幼儿应用氯霉素应十分谨慎，有条件时可进行血药浓度监测。

复）；

③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以 及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向 力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；

④过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水 肿（一般较轻，停药后可迅速好转）；

⑦二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、 真菌等的肺、胃肠道及尿路感染；

⑧胃肠道症状、口部症状：胃肠道反应主要有腹泻、恶心、呕吐、

一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的路线

路线特点：

①第一步两个分子的对硝基苯甲醛与甘氨酸缩合时，不仅形成了基本骨架，同时引入了C—1与C—2上所需的经基和氨基；

②利用一分子对硝基苯甲醛与氨基生成Schiff碱的空间位阻效应，使另一分子对硝基苯甲醛的碳基与缩合物的次甲基进行加成时形成的2个手性中心几乎全是苏型结构，经D—酒石酸拆分得到单一异构体。

and All things in （一） 以对硝基苯甲醛为起始原料的台成路线1、对硝基苯甲醛与甘氨酸为起始原料的合成路线 合成路线：

下面分别按照上述2种基本骨架的组合方式，讨论氯霉素的合成路线。

氯霉素的功能基：苯环上的硝基，C1、C3的羟基，C2上的二氯乙酰氨基氯霉素的化学结构特点：分子中C1和C2是两个手性中心，它的光学异构体共有4种。药典收载的本品为D-（—）-苏型，其他三种立体异构体均无疗效。所以研究合成路线时必须同时考虑空间构型问题。可能的合成路线：

①苯甲基+引入2C+其他基团②苯乙基+一个C+其他基团可推测原料：

①具有苯甲基结构的原料：苯甲醛或对硝基苯甲醛

②具有苯乙基结构的原料：苯乙酮、对硝基苯乙酮、苯乙烯、对硝基苯乙烯

针对手性，需注意的问题：

①采用刚性结构的原料或中间体：具有指定空间构型的刚体结构化合物进行反应时，不易产生差向异构体。

②利用空间位阻效应

③使用具有立体选择性的试剂

a

nd All thin 路线特点：

使用符合立体构型要求的反式对硝基肉桂醇为中间体，经溴水加成一次引入2个功能基(14—7)。 优点：

①最终产物为符合要求的苏型；

②路线的合成步骤不多，各步收率不低，是一条有发展前途的合成路线。（二） 以苯甲醛为起始原料的合成路线

合成路线：

gs in their being are g 优点：

①合成步骤少；

②所需物料品种与设备少。 缺点：

①缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则得到的产物全是不需要的赤型对映体；

②需要解决还原剂钙硼氢等原料的来源问题。 2、对硝基苯甲醛与己醛缩合经对硝基肉桂醇的合成路线 合成路线：

二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的路线

e a

缺点：

①工艺过程复杂，原料品种种类较多；②邻位体的综合利用仍较困难。

故与上述路线相比并没有显示多少优越性。

2、以乙苯为起始原料经过对硝基苯乙酮肟的合成路线

合成路线：

nd All things in their be（一）以乙苯为原料的合成路线

1、以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮的合成路线

合成路线：

路线特点：

最后引入硝基．这是由于缩酮化物分子中酮基空间掩蔽效应的影响使硝基利于进入对位。

优点：

①起始原料廉价易得；②各步反应收率较高；③技术条件要求不高。缺点：

①合成步骤较多，产生大量的中间体和副产物；

②如无妥善的综合利用途径，必将增加生产负担和巨大的环境污染，对操作者和生产厂家而言，无法回避的就是解决劳动保护和“三废”治理的问题。

nd优点：

①原料苯乙烯价廉易得；

②合成路线较简单且各步收率较高。若硝化反应采用连续化工艺，则收串高、耗酸少、生产过程安全。

缺点：

胺化一步收率不够理想。

2、从苯乙烯出发制成β—卤代苯乙烯经Prins反应的合成路线 合成路线：

All things in their being优点：

硝基乙苯的异构体不需分离，成肟后对位体沉淀析出，而邻位体留在母液中，可省去分离步骤。

缺点：

①工艺过程复杂；②原料品种种类较多；

③邻位体的综合利用较困难。

故与上述路线相比没有多少优越性。（二） 以苯乙烯为起始原料的合成路线

1、从苯乙烯出发经α-羟基对硝基苯乙胺的合成路线

合成路线：

are good for so

§4 生产工艺原理及其过程

一、对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程

①使硝酸产生硝基正离子NO，后者与乙苯发生亲电取代反应；2，②使硝酸的用量减少至近于理论量；

③浓硫酸与硝酸混合后，不再与铁发生作用，故硝酸反应可在铁制的反应器中进行。

and All thin（一） 对硝基乙苯的制备1、工艺原理

在生产上，乙苯的硝化采用浓硫酸与硝酸配成的混酸做硝化剂。混酸中硫酸的作用：

gs in their 优点：

①合成步骤较短，从苯乙烯出发经8步反应便可得到氯霉素（14-1），与从乙苯出发的路线比较少了三步；

②合成路线前四步中间体均为液体，节省大量固体中间体分离、干燥及运送设备，减轻了劳动强度，有利于实现连续化、自动化和提高劳动生产率。

缺点：

需用高压反应设备及高真空蒸馏设备。

being are good for so硝化罐——旋浆式搅拌，水洗分层残留碱碱洗酚类eir being控制温度水洗碱残留乙苯减压精馏 th塔底高沸物减压蒸馏减压蒸发 ar水对硝基乙苯下一步ng at a邻硝基乙苯 安全问题：①浓硝酸是强氧化剂，遇有纤维、木块等立即将其氧化，氧化产生的热量使硝酸激烈分解引起爆炸。浓硫酸、浓硝酸均有强腐蚀性，应注意防护。②在配制混酸以及进行硝化反应时，因有大量稀释热或反应热放出，故中途不得停止搅拌及冷却。如发生停电事故，应立即停止加酸。③精馏完毕，不得在高温下解除真空放人空气，以免热的残渣(含多硝基化合物)氧化爆炸。3、反应条件及影响因素①温度对反应的影响 一般温度升高，反应速度加快。但乙苯硝化反应中，若温度过高会生成大量副产物，严重时有发生爆炸的可能性。乙苯的硝化为激烈的放热反应，温度控制不当，会产生二硝基化合物，并有利于酚类的生成。所以在硝化过程中，要有良好的搅拌和冷却，及时把反应热除去，以控制一定的温度使反应正常进行。②配料比对反应的影响 硝酸的用量不能过多，以避免产生二硝基乙苯，。 time and All things ine g先加乙苯后加混酸oo注意事项：①硝酸用量不宜过多（乙苯与硝酸的分子比为1:1.05），硫酸的脱水值（DVS）不能过高，控制在2.56；②需要良好的搅拌及冷却设备。2、工艺过程配料比： 乙苯：硝酸：硫酸：水=1:0.618:1.219:0.108混酸的配置：注意加料顺序、控制温度、酸配比d for somethin 副反应： their 反应为游离基反应由于次甲基比甲基易被氧化，因此对硝其乙苯分子中乙基在较缓和的条件下氧化时，次甲基转变为碳基而生成对硝基苯乙酮(14—10)；但是在激烈的条件下进行氧化，则生成对硝基苯甲酸。这两个反应并不是截然分开的，在对硝基乙苯氧化过程中，注意控制反应条件，尽力减少对硝基苯甲酸的生成。2、工艺过程配料比：对硝基乙苯：空气：硬脂酸钠：醋酸锰=1：适量：5.33×10-5：5.33×10-5 being上一步对硝基乙苯硬脂酸钠醋酸锰 in空气15%碳酸钠gs搅拌定期化验反应液中的含酮量与含酸量ll thin are g反应终点：当含酮量由最高峰开始下稍冷，卸料-3℃结晶过滤溶解调至pH7.8-880-90℃饱和碳酸钠水溶液对硝基苯乙酮：熔点78-80℃洗涤干燥含量96%以上收率57-58.7%酸化滤液冷却至5℃，过滤pHng at a tim3、反应条件与影响因素①催化剂的作用·硬脂酸钴催化性能好，选择性高，产物对硝基苯乙酮含量高，副产物含量低；·催化剂用量少、反应温度低、反应速度快、周期短、反应平稳易控制，e and回收得对硝基苯甲酸 A调至ood f③乙苯质量对反应的影响应严格控制乙苯质量，乙苯的含量应高于95％，其外观、水分等各项指标应符合质量标准。乙苯中若水分过多，色泽不传，则使硝化反府速度变慢，而且产品中对位体含量降低，致使硝化收率下降。（二）对硝基苯乙酮的制备1、工艺原理or somethin二、对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程（一） 对硝基-α-溴代苯乙酮的制备1、工艺原理 副反应：t a tim第二步副反应对生产有利此反应是离子型反应，溴化反应的速度取决于烯醇化的速度。溴代反应产生的溴化氢是烯醇化的催化剂。由于开始反应时其量尚少，只有经过一段时间产生了足够的溴化氢后，反应才能以稳定的速度进行，所以存在一段诱导期。在溴代反应期间，应保证反应物中有一定浓度的溴化氢。2、工艺过程配料比：对硝基苯乙酮：溴：氯苯=1:0.96:9.53e a氯苯g and A对硝基苯乙酮少量溴1-1.5h内加完排溴化氢2hnll things in their be产品质量好、收率高。②反应温度对硝基乙苯的催化氧化反应是强烈的放热反应，只要开始供给一定的热就能激发连锁反应的进行，此时若不能及时地将产生的热量移去，则产生的游离基越来越多，温度急剧上升，就会发生爆炸事故。但如果冷却过度，又会造成连锁反应中断，使反应过早停止。因此，当反应激发后，必须适当降低反应温度，使反应维持在既不过分激烈而又能均匀出水的程度。③反应压力反应分子数减少的反应，加压对反应有利。反应压力超过o．49MPa时，对硝基苯乙酮的含量增加不显著。故生产上采用o．49MPa压力的空气氧化方法。④对硝基乙苯质量对氧化反应的影响如果使用质量不好的对硝基乙苯进行氧化，会使对硝基苯乙酮，所以要严格控制对硝基乙苯的质量，对不符合质量标难的，应返工处理。⑤抑制物：苯胺、酚类、铁盐 注意事项：硬脂酸质轻，为防止投料飞扬损伤，预先将其与等量的对硝基乙苯拌和，然后加入反应塔。ing are good for somethin溶酮约30min诱导开真空氯苯洗涤下一步成盐母液残液反应1h静置0.5hng at a tim 对硝基-α-溴代苯乙酮经Delepine生成对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐，这一反应是定量进行的。该盐在酸性下水解，得到了伯胺的盐酸盐伯胺的盐酸盐。且盐酸浓度越大，反应越易生成伯胺，且反应速率也越快。水解后，HCl应保持在2%左右。当HCl<1.7%，有游离氨基物产生，发生双分子缩合，被空气氧化为紫红色吡嗪化合物，所以水解物不能对硝基-α-溴代苯乙酮用氨解方法制取。e and All things控制指标：熔点、水分、含酸量、外观等。4、注意事项①溶酮、调温时严禁使用蒸汽；②釜内无母液时，不得先投对硝基苯乙酮和溴；③如遇诱导困难，可采取静置、适当增加诱导溴量、提高温度至36℃左右，加入适量的已反应的溴化液和溴化残渣、分离水分等措施；④避免混入金属杂质。（二）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备1、工艺原理 in their being3、反应条件及影响因素①水分的影响：对硝基苯乙酮溴代反应时，水分的存在会延长诱导甚至不反应，对反应不利。严格控制溶剂的水分在0.2%以内。②金属的影响：金属离子的存在能引起芳香环上的溴代反应。③对硝基苯乙酮质量的影响：若不合格，会造成溴化物残渣过多，收率低，甚至影响下一步的成盐反应。 are good f成盐反应or somethin上一步成盐母液六次甲基四胺ing乙醇的作用：与甲醛缩合产生不溶于水的缩醛。2、工艺过程配料比：溴化物：六次甲基四胺（乌托品）=1:0.86成盐物：盐酸：乙醇=1:2.44:3.12 ar外加冰盐水冷却至18-20℃降温至7-9℃酸性母液浓盐酸静置，分层搅拌外加冷盐水冷却至33-氯苯母液（洗涤脱水后套用）5-15℃38℃反溴化液乙醇静置分层12-18℃， thgs32-34℃反应5h ineir3h后测酸含ll thin量，酸度控制在2.5-3.5%ng at a3、反应条件及影响因素①水和酸对成盐反应的影响：母液水和酸的存在能使乌托品分解成甲醛降温至②温度的影响：-3℃，离成盐反应的最高温度不得超过40℃下一步心分离③酸度和用量的影响：水解时，应在强酸下反应4、注意事项①溴化液pH及溴化氢含量必须严格，残渣分净，洗液归入本批②成盐反应的最高温度不得超过40℃ time and A抽出缩醛 be成盐物测终点搅拌降温至28℃，停33-36℃反应5he good for somethineir 硝基的存在降低了氨基的反应活性，采用强酰化剂醋酸酐。先将水、醋酸酐与氨基物盐酸盐混悬，在逐渐加入醋酸钠，防止双分子缩合反应。2、工艺过程配料比：水解物：醋酸酐：醋酸钠=1:1.08:3.8水解物先加醋酸酐 being are g再在30min内，先慢后快地加入38-40%的醋酸钠溶液 th降温至上一步母液0-3℃搅拌gs in晶体过滤降温至在18-22℃反应1h，测反应终10-13℃常温水洗10℃，至结晶液pH为7nd All thin滤液醋酸钠冲洗至pH为7甩干，称重下一步 tim1-1.5%碳酸氢钠e a10℃以下的清水ng at a3、反应条件及影响因素①pH（3.4-4.5）ood f③本反应忌水忌酸④盐酸量与反应酸度应严格控制，如遇成盐岗位补加乌托品，应该1:1补加盐酸⑤若反应中酸性母液的量少，可采取加盐盐析的办法或增加洗涤次数水解产物中铵盐、盐酸、缩醛等含量过多会直接影响下一步乙酰化（3） 对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的制备1、工艺原理or somethin ll thin①pH过低，不反应②保持弱碱性pH7.5-8③缩合产物是DL-外消旋体2、工艺过程配料比：乙酰化物：甲醛：甲醇=1:0.51:1.25gs in their①碱催化②乙酰化物的α-氢以质子形式脱去，生成碳负离子③若碱性太强则脱去两个氢，生成双缩物副反应： be 甲醇 A搅拌温水调至28-33℃调pH升至30℃时计时，40min内升至42-45℃（<48℃）低温水7.6-7.8甲醛nding调成糊状的pH为7的乙酰化物 ar上一步pH过低，在酸的作用下反应产物对硝基—α—乙酰胺基苯乙酮会进一步环合为恶唑类化合物；pH值过高时，则不仅游离的氨基酮要变为吡嗪类化合物，而且乙酰化物也会发生双分子缩合生成吡咯化合物反应物会进一步缩合②加料次序和加醋酸钠的速度加乙酸酐和醋酸钠的次序不能颠倒；严格控制加醋酸钠的速度。3、注意事项①先加醋酸酐，再加醋酸钠；②水解物打浆时，pH必须调至4-5，严格控制加醋酸钠的速度；③乙酰化物中和后的酸碱度将影响下步缩合反应碱的用量及pH，因此必须保证乙酰化物为中性，且不应混有水解物；④乙酰化物应避光储存。（4） 对硝基-α-乙酰氨基-β-苯丙酮的制备1、工艺原理取样观察晶型：针状消失，只t a tim有长方柱状（终点）e ae g降温过滤洗涤干燥“亚胺物”ng aoo适量碳酸钠d f下一步or somethin酰化、缩合为止，这五步不需分离出中间体，可连续地“一勺烩”完成，收率为84-85.5%

三、氯霉素的生产工艺原理及其过程

（一） DL—苏型—l—对硝基苯基—2—氨基—l,3—丙二醇的制备1、工艺原理

以上有对硝基苯乙酮的溴化反应开始，到成盐、水解、乙

3、反应条件及影响因素 ①酸碱度对反应的影响

pH过低，不反应；pH过高，生成双缩物。为避免上述副反应．采用弱碱——碳酸氢钠作催化剂，同时甲醛的用量控制在稍超过理论量。

②温度的影响

温度过高，甲醛挥发；温度过低，甲醛聚合，延迟反应速度。③甲醛含量的影响

含量直接影响反应。36%以上的甲醛为无色透明液体；若有浑浊，表示有聚醛存在。4、注意事项

①反应的溶剂是醇水混合溶剂，醇浓度维持在60％—65％；②控制pH7.5-8；

③若甲醛出现浑浊，必须回流解聚，方能使用；④反应温度自然上升，终点温度不得低于38℃；⑤测反应终点不到时，应酌情补加甲醛。

干燥洁净的铝三氯化铝异丙醇ll things in 本反应采用的异丙醇铝—异丙醇还原法有较高的立体选择性，其反应产物是占优势的一对苏式立体异构体，且分子中的硝基不被还原。有副反应2、工艺过程配料比：缩合物：铝片：异丙醇铝：三氯化铝：盐酸：水：10%NaOH=1:0.23:3.62:0.19:4.76:1.26：适量 余下的异丙醇 their being ar加热回流，2h后温度升至130℃左右停止加热、 And下一步'三氯化铝反应罐上一步'e a冷却至35-37℃搅拌15min后在温度44-46℃ timt a60-60℃盛有少量水和少量反应4he g异丙醇铝的制备 还原反应回流至铝片全部作用，无氢气产反应罐含水异丙醇g a热水调温至70-73℃，保nood for somethin搅拌减压蒸馏上一步“亚胺物”浓盐酸下一步晶体冷至3℃，母液过滤保温10h左右，结晶少量母液溶液“氨基醇”盐酸异丙醇除去液面的红分离棕色油状物碱液eir中和至pH7.6-7.8析出氢氧化铝 being冷冻至冰盐水 th中和至pH9.5-10滤液 ar氢氧化铝晶体活性炭50℃脱色，过滤碱液洗液调温35-40℃pH9.5-10回收釜搅拌升温至90℃，保温反应6h；同时减压降温至40-45℃，苯甲醛冰盐水冷至3℃，10hgs母液还原、水解、中和三步收率为86%过滤反应1h All thinnd白色亚胺物白色亚胺物水30%盐酸 time a氨基物盐酸盐ng at a in3℃左右混旋氨基物苯甲醛 水解釜过e g馏oo升温至76-80℃，反应1h；减压蒸d f稍冷or somethin 水解 中和回收回收ll things③异丙醇铝制备和还原反应必须无水条件（0.2%以下）；④异丙醇铝制备和还原反应必须控制温度，温度过高会使反应剧烈，产生大量氢气，容易引起爆炸着火；⑤异丙醇铝-异丙醇溶液静置前必须保持正常回流，温度不低于80℃，静置后抽料温度温度不低于70℃（2） D-（-）-苏型-对硝基苯基-2-氨基-1,3丙二醇制备1、工艺原理①利用形成非对映体的拆分法优点：纯度高，操作方便，易于控制缺点：成本高②诱导结晶法条件：必须是消旋混合物;消旋体的溶解度必须大于任一单旋体的溶解度优点：原材料少、设备简单；拆分收率较高，成本低廉缺点：光学纯度低；工艺条件控制麻烦2、工艺过程——诱导法稀盐酸 活性炭上一步DL-氨基物和L-氨基物 in their升温至60℃溶解完 being A酸碱处理粗制D-氨基物重复操作nde a脱色精制在pH9.5-10析出精制品甩滤 ar tim精制品ng at a3、反应条件和影响因素①拆分母液配制对拆分的影响要选用质量高、结晶好、色泽好的氨基物盐酸盐或混旋氨基物、右旋氨基收率：94.5-95%e g洗涤干燥脱色过滤降温至15℃，析出L-氨基物，过滤母液循环利用oo3、反应条件和影响因素①水分对反应的影响制备异丙醇铝时，水分能引起异丙醇铝的水解；不利于还原反应。②异丙醇用量对反应的影响还原反应是可逆反应，异丙醇过量有利于正向反应的进行；异丙醇起溶剂作用。4、注意事项①异丙醇铝必须新鲜配制，否则影响收率；②三氯化铝吸水性较强，放热剧烈，严禁一次性导入釜内，造成喷料伤人；d for somethin物 in2、工艺过程配料比：精制D-氨基物：二氯乙酸甲酯：甲醇=1:0.75:1.61甲醇碳酸钠 thCCl3CHO+CH3OH CCl3CH（OH）OCH3eir辅助反应（二氯乙酰甲酯的制备）： NaCN 2Cl3CCHO+Na2CO3+2CH3OH 2Cl2CHCOOCH3+NaCl+H2O+CO2副反应：2Cl3CCHO+Na2CO3+H2O 2CHCl3+2H2COONa+CO2 beinggs升温至65℃，回流30min，控温反应氰化钠ll thin搅拌水nd A10%碳酸钠二氯乙酰甲酯洗涤洗涤减压蒸馏e a干燥高位槽预热氯化钙在真空度0.06MPa以上，在蒸汽压0.15-0.20MPa下，以流速600-650L/h进入升膜浓缩器进行减压升膜浓缩t a tim回收亚胺物（参见DL—苏型—l—对硝基苯基—2—氨基—l,3—丙二醇的制备的回收步骤）过滤 ar在0.5h内加加水稀释溶解未反应的e g分出酯层②连续拆分次数对拆分的影响连续拆分60-80次脱色一次并调整配比4、注意事项①拆分时真空度必须保持在0.07MPa以上，蒸汽压保持在0.05MPa以上，内温不得高于68℃，低温水应保持在10-18℃之间，总体积控制在1600-1660L之间；②氨基物不稳定，遇空气易氧化，故不能混入金属杂质。（3） 氯霉素的制备1、工艺原理 二氯乙酰化：ng aood f3-4h后，or somethin二氯乙酸甲酯的制备成品母液的升膜回收及浓缩滤液回收亚胺物中和至pH7.2-7.5脱色15min母液活性炭脱色15min和至pH9.0- ar干燥左旋氨基物e ging压滤滤液二次中过滤收率：65.5-66.8%1、邻硝基乙苯的利用ng at a tim1、用作生产糖精的原料 由于工艺路线较长，成本较高因此没有继续的应用2、用于生产除草剂——“杀草安”e and All thin3、反应条件和影响因素①水分对反应的影响有水存在时，二氯乙酸甲酯会水解，则二氯乙酸会与氨基物成盐，影响反应进行。②配比对反应的影响二氯乙酸甲酯要适当过量，保证完全反应；甲醇适当：太少影响产品质量；太多影响产品收率。4、注意事项①氰化钠是剧毒品，使用时必须遵守操作规程，由专人保管，投料时由专人审核。避免与无机酸类接触，投料后工具要清洁干净，空桶须用硫酸亚铁处理。FeSO4+NaCN Fe（CN）2+NaSO4Fe（CN）2+NaCN Na4Fe(CN)6②制备二氯乙酸甲酯过程中，洗涤酯的水必须经过硫酸亚铁处理后才能排入下水道；③浓缩滤液回收亚胺物的过程，应控制甲醛的时间、温度和回流情况；④二氯乙酰化反应在无水条件下进行，水的存在可以导致副反应发生。§5 “三废”处理及综合利用gs in their beood f冲洗甩干or somethin成品盐酸盐制取左旋氨基物

3、邻硝基乙苯可用作露天采矿的炸药4、转化后用于制造氯霉素

将邻硝基乙苯转变为对硝基乙苯，重新用于制造氯霉素

1、把右旋“氨基醇”消旋化为“缩合物”，即DL-对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮

3、异丙醇铝-异丙醇还原后水解母液的利用

水解母液含有大量盐酸，三氯化铝（后者与盐酸结合为HAlCl4），少量异丙醇及还原的副产物（红油）。

1、将水解母液蒸去异丙醇，供毛纺厂洗羊毛脂用或造纸厂中和碱液用

a

但是仲醇基、乙酰基也有被氧化的可能，这两种情况都会影响下一步的氧化反应。为了防止或减少仲醇基乙酰化物的生成，通常加入一定量的氢氧化钡，这对氨基和伯醇基的乙酰化反应也是有利的。

由于高锰酸钾酸性氧化的能力很强，故氧化反应要控制在低温下进行，以防止或减少副反应的发生。

氧化完毕，需将伯醇基上的保护基水解脱去，否则在消旋化后下一步异丙醇铝-异丙醇还原时，由于不能形成六元环状化合物以致不能定向地得到苏型的“氨基醇”。

2、将右旋“氨基醇”氧化为对硝基苯甲酸

nd All things in their be醇”的利用

ing2、L-（+）-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇（右旋“氨基

are good for so2、制备氢氧化铝及胶体提高真空度，母液减压蒸馏减压蒸馏离心分离洗去“红油”异丙醇盐酸硫化钠异丙醇过滤脱色沉淀重金属溶解pH6.8-7.0碳酸钠溶液4、硝基化合物废水的利用——采用生物氧化法与活性炭吸附相结合 经生物氧化处理后的废水中含有一定量的氧、微生物及残余有机物，废水经过活性炭后，这些物质被活性炭表面吸附，就能加速氧化过程，进一步提高出水的水质。。试验表明，只使用生物氧化法时，出水较难达到排放标准。采用上述方法，既可以减轻生物氧化的负荷，又可以保证出水透明无色，合乎排放标准。5、含氰废水的利用——碱性高压水解（以氰化氢为例）HCN+NaOH+H2O HCOONa+NH3 将含氰废水加碱使呈碱性，用柱塞泵压入钢管中，加热至180℃，压力达8-10kg/cm2，液体在钢管中反应1h，去除率可达99.5%左右。要达到一定的去除率，碱浓度、反应温度、反应时间、压力，是影响上述反应的几个重要因素。而这些因素又是相互制约的。此外，钢管的直径必须适当。管径过细，则生成的氨气流会严重干扰液体在管内的平稳流动，致使出水时时断时续，压力忽升忽降，部分液体没有达到规定的反应时间便流出管外，使去除率达不到规定要求。ng at a time and 从氯霉素生产废液中可回收的氯苯纯度达到98%以上，同时可回收废酸中的甲醛缩二醇，经济效益显著。 A6、补充ll things in their being are g澄清的三氯化铝溶中和至氢氧化铝胶体ood f三氯化铝晶体or somethin