临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 1705 doi:10.3978/j.issn.2095-6959.2016.11.004 Viewthis article at:http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2016.11.004 ・论着・ 四磨汤对妇科开腹术后胃肠运动功能的临床效应及安全性研究 周应初 ,霍继荣。,刘斌。,杜杰 (1.长沙市第一医院感染科,长沙410011;2.中南大学湘雅二医院消化内科,长沙410007) [摘要】 目的:探讨四磨汤对妇科开腹术后胃肠运动功能的临床效应及安全性。方法:采用随机、双盲、安 慰剂对照进行前瞻性研究,选取妇科开腹术后患者试验组79例,对照组66例。术后第1天,治疗组口 服四磨汤口服液,对照组口服模拟四磨汤口服液。记录胃肠运动功能相关指标、生活质量积分、安 全性检测指标、不良反应及有无并发症等,然后进行统计学分析。结果:与安慰剂对照组相比:治 疗组术后首次肠呜音恢复时间、首次肛门排气时间、首次排便时间平均分别缩短约9 h、7 h、8 h, 治疗组对促进肠道运动的影响优于对照组。治疗组术后第4天生活质量评分明显升高,四磨汤对术 后食欲、腹胀、睡眠改善有明显疗效。两组患者在安全性指标、并发症方面均无差异。结论:四磨 汤能有效促进妇科开腹术后胃肠运动功能的恢复,减少输液量并改善患者生活质量,在妇科开腹术 后患者中使用安全,无明显临床不良反应。 【关键词】 四磨汤口服液;开腹术后;胃肠运动功能 The effect of Simotang oral solution on the gynecological laparotomy postoperative gastrointestinaI motor function ZHOU Yingchu ,HUOJirong2,LIU Binz,DUJie DepartmentofInfection,theFirstHospital ofChangsha,Changsha410011;2.DepartmentofGastroenterology,theSecondXiangya Hospitalo/CentralSouth University,Changsha 410007,China) Abstract Objective:To explore the clinical effect and safety of Simotang oral solution on gynecological laparotomy postoperative gastrointestinal motor function.Methods:A randomizedJ double—blindJ placebo-controlledJ prospective study was designed,selected 79 cases of gynecologic laparotomy in the treatment group and 69 cases in the placebo control group.On the first day after surger ̄the treatment group were treated with Simotang oral solution,and placebo control group with simulated Simotang oral solution.Recorded gastroinstestinal motility function,qu ̄ity of lfe scores,safety detection,adverse reaction and complications,etc.The clinical data of the two roups were compared and statigstically analysed.Results:Compared with placebo control group,the time of the irst fbowel sound ̄recover ̄first passage of lfatus and first defecation in the treatment group were decreased 9J 7 and 8 hJ respectively(P<O.O1)in Simotang treatment group.Simotng atreatment roup gwas laso be ̄er than placebo control roup gin het promotion ofgastrointestinal movement.Qualiy toflife scores ofthe fourh tday after operation 收稿日期(Date ofreception):2016—09—13 通信作者(Corresponding author):霍继荣,Emaih hjr198@hotmail.com 基金项目(Foundaifonitem):国家973计划项目基金(2009CB523002)。Thisworkwas supportedbyNational973ProjectFund(2009CB523002) 临床与病理杂志,2016,36(11)http://lcb1.amegroups.com in the treatment group was significantly higher than control group.However,there was no obvious difference in adverse effect and complications between two groups.Conclusion:Simotang oral solution can effectively promote gynecological laparotomy postoperative recovery of gastrointestinal motor function,reduce the degree of postoperative abdominal distension and improve he qu ̄ty tlffe ofpatients,without signiifcant clinical side effects. Keywords simotang oral solution;postoperative laparotomy;gastrointestinal motor function 目前,手术后肠麻痹仍然是腹部手术后难以 避免的最常见并发症…。由于妇科开腹手术时麻 醉、解剖关系的改变、术中牵拉等原因,使消化 动力功能相关的中西治疗药物,年龄在l8~6s岁之 问,排除妊娠和哺乳期妇女、由直肠、结肠器质 性病变所致肠道狭窄引起的腹胀与便秘患者、继 道植物神经麻痹或功能紊乱_2],术后都会发生不同 程度的胃肠蠕动功能紊乱、减弱或消失,导致患 者术后生活质量降低,住院时间延长,严重者导 致腹部切口愈合延迟或者切口崩裂,同时胃肠内 容物的累积容易导致毒素吸收,也大大增加了肠 道细菌的移位感染机会,并发症发生率及住院费 用增加 J。因此,促进胃肠运动功能的早期恢复是 减少开腹术后并发症的一个重要环节。国内外早 有大量的临床及实验研究致力于治疗术后胃肠功 能障碍,但均因疗效差或者毒副作用大或者使用 不方便等原因而未能推广应用[4-7]。因而寻找一种 治疗术后胃肠功能障碍的简便可行、疗效好、毒 副作用小的治疗方法迫在眉睫。近年来,大量的 临床研究和实验研究结果都表明中药对调整胃肠 运动功能障碍的疗效确切[sq0]。但由于中药有效成 分的复杂性,目前关于中药促动力的具体作用机 制尚不十分明确,从而限制了其在临床上的推广 应用。四磨汤口服液是依据明代《痘诊金镜录》 中的四磨汤组方研制出来的中成药制剂,目前作 为成药已广泛应用于临床治疗脘腹胀满、腹痛、 便秘,以及腹部手术后促进胃肠功能的恢复,疗 效较好,也已经有单个的研究报告[11-12],但缺乏符 合随机、双盲、安慰剂对照、大样本等严格科研 设计的前瞻性研究,疗效的判定上缺乏统一的、 特异性高的标准,本研究采用随机、双盲、安慰 剂对照的前瞻性研究来观察四磨汤对妇科开腹术 后胃肠运动功能的临床效应及安全性,为其临床 应用增加循证医学数据。 1资料与方法 1.1临床资料 本研究获得中南大学湘雅二医院伦理委员会 同意,145例病例均选自201s年3月到2O15年12月 期间中南大学湘雅二医院妇科开腹手术术后患者 并予以知情同意。患者过去l周内未服用促进胃肠 发于非手术原因的肠梗阻患者以及其他胃肠手术 患者。 1.2临床分组 试验采用随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性 研究方法,用随机表法将病例根据人院先后顺序 分为A组和B组,A组患者给予A药治疗,B组患者 给予B药治疗,实验全部完成后按照规定揭盲药 物。共完成实验对象145例,其中试验组79例,对 照组66例。 1.3治疗方法 两组均于术后禁食禁饮6 h、支持治疗、维持 水电解质平衡及酸碱平衡、常规使用抗生素预防 感染、鼓励床上翻身及按摩、早期下床活动等。 治疗组:四磨汤口服液,药物组成:木香、积 壳、槟榔、乌药。规格:10 mL/支。由湖南汉森 制药股份有限公司生产提供,批号:100901007。 用法:20 mL/次,3次/d,术后第1天8 a.m.开始口 服,连用3 d。对照组:模拟四磨汤口服液,药物 组成:红糖、水。规格:l0 mL/支。由湖南汉森 制药股份有限公司生产提供,批号:100902006。 用法:20 mL/次,3次/d,术后第1天8 a.m.开始口 服,连用3 d。 1.4临床观测指标及方法 观察及记录术后首次肠鸣音时间、首次排气 时间、首次排便时间、腹痛腹胀、恶心呕吐等指 标,两组患者在采取相应的治疗措施之后,由负 责医生收集观察的记录,填写病例报告表(Case Report Form,CRF)。 肠鸣音恢复以3~5次/min为肠鸣音恢复的标 准,术后腹胀情况参照文献并根据临床修订【l 。 : 无腹胀指术后在肛门排气前,患者无腹胀感;轻 度腹胀为术后在肛门排气前,患者主诉有轻微腹 胀,可感到有气体在腹内转动;中度腹胀为患者 四磨汤对妇科阡腹术后胃肠运动功能的』临床效应及安全性研究周应初.等 腹部膨隆,主诉切口胀痛;重度腹胀为患者腹部 膨隆.切口胀痛,烦躁不安,呻吟,胀痛难忍。 术后恶心呕吐情况参照文献并根据临床修订L6。】: 无恶心无呕吐为无恶心呕吐的症状;轻度恶心呕 吐为1~2次/d,但不影响睡眠和日常生活;中度恶 心呕吐为3~5次/d,影响睡眠及日常生活;严重恶 心呕吐为超过5次/d,无法正常生活;术后生活质 安全性观察包括一般体格检查项目(血压、 心率、心律、体温、呼吸、脉搏); 、尿、便常 规化验;肝功能(ALT、AST、BIL)、肾功能(cr、 BUN)检查;心电图检查。这些项目治疗前、后s天 内各检测一次,治疗前正常而治疗后异常,或治疗 前异常而治疗后异常加重者应及时复查。复金仍异 常者应追踪复查至正常,或复查3次并确定不能复 常为止。不良反应严重程度分级:根据受试者的主 观感受、是否影响治疗进程以及对受试者所造成的 量积分改善情况:记录术后第1天及术后第4天生 活质量总积分.具体积分量表见表1。 不良后果等方面,将不良反应的严重程度分为【l : 无不良反应为未出现任何不良反应;轻度不良反应 表1两组患者疾病种类、手术方式、麻醉方式分布对照表 Table 1 The comparison ofdisease types,surgical methods and anesthetic types between wo tgroups 为受试者可忍受,不影响治疗,不需要特别处理, 对受试者康复无影响;中度不良反应为受试者难以 忍受,需要撤药或做特殊处理,对受试者康复有直 接影响;重度不良反应为危及受试者生命,致死或 致残,需立即撤药或做紧急处理。 1.5疗效判断 、 4 l_ 国 |: 1 挺 蔺 隧 囝 j曛 UI 几 I■ 囝 _;- ~ ■ |: 根据首次排气时间来判断治疗的效果,其巾 显效为术后24 h内肛门排气者;有效为术后24—48 h ‘ 肛门排气者;无效为术后48 h后肛门才排气者。 1.6统计学处理 用SPSS16.0软件统计包对各组数据进行统计 同 ‘=! f 0 0 0 0 j ≯ 。 0 0≤ 0 ≥ - 分析。计量资料数据用( s)表示,两组间采用配 对f检验,计数资料用卡方检验。P<O.05为差异有 统计学意义。 2结果 2.1两组患者的一般情况对比 00◆ 0 0 . .通过配对t检验(年龄)或卡方检验(病种、手术 与麻醉方式),妇科开腹术后四磨汤口服液治疗组 与安慰剂对照组患者的平均年龄、疾病种类分布 比较,P>O.05,无显著性差异;手术方式分布以及 麻醉方式分布等方面比较,P>O.05,无显著性差异 (表1),因而使得接下来的研究具有可比性。 2.2两组患者术后腹胀与恶心、呕吐情况比较 妇科开腹术后四磨汤口服液治疗组与安慰剂 ._ 一0 = j 0 ≥。 【1 铡 琶 融 ∞ i j嘲 垂 笛曩 一 ; r 闭口 对照组患者腹胀情况比较,四磨汤口服液治疗组 腹胀发生率为27.85%,安慰剂对照组腹胀发生率 66.67%(表2),经卡方检验.P<O.O01,表明两组患 者术后腹胀情况比较具有极显著性差异,治疗组 ’嬲 一 l r闭 ▲1 ;; 比对照组术后腹胀的发生率低,且治疗组患者均 为轻一中度腹胀,无重度腹胀患者,对照组有8例 临床与病删杂志,2016,36(11)http://lcbl,amegroups.CO171 重度腹胀,提示四磨汤口服液能有效预防术后腹 音恢复时间为(26.29+9.8s)h,对照组平均术后肠 呜音恢复时间为(35.02±16.20)h,治疗组术后肠 鸣音恢复时间明显早于对照组,表明四磨汤口服 液能促进肠蠕动,促进肠道运动功能早期恢复 而术后首次肛门排气时问比较(表4),也具有显 著性差异,治疗组平均术后首次肛门排气时间为 f43.47+13.73)h,对照组平均术后首次肛门排气时 胀的发生,缓解腹胀的程度,减轻患者的痛苦 而两组患者术后恶心呕吐情况比较无统计学意义 (P>O.05)(表2) 2.3两组患者术后给药前后生活质量积分情况比较 治疗组术后第1天生活质量评分40.33+l2.51, 埘照组术后第1天生活质量评分38.18±11.54.两 组比较,p>0.05,无统计学意义(表3);治疗组 术后第4天生活质量评分1 8.39±8.78,对照组术 后第4天生活质量评分26.94+12.89,两组比较, 间为(50.79+l5.s3)h,治疗组平均术后首次肛门排 气时 明显早于对照组,提示四磨汤口服液能有 效促进肠道排气. 治疗组平均术后首次排便时间 为(49.99+13.02)h,对照组平均术后首次排便时间 为(57.89±14.75)h,治疗组平均术后首次排便时间 明 早于时照组(表4),说明四磨汤口服液能有效 促进排便。 2.5两组患者疗效比较 妇科开腹术后四磨汤口服液治疗组与安慰剂 P<0.00l;治疗组术后第1天生活质量总积分与治 疗组术后第4天生活质量总积分比较,P<0.001;对 照组术后第1天生活质量总积分与对照组术后第4天 生活质量总积分比较,P<0.001,均有统计学意义 (表3),汪明四磨汤口服液能有效提高开腹术后患 者生活质量、 2.4两组患者术后肠鸣音恢复、排气及首次排便时 间比较 对照组患者疗效比较(见表5),经卡方检验,差异 具有显著性(P<0.os)。治疗组总有效率为67.09%, 效率为12.66%,对照组总有效率为42.42%,显效 率为3.03%。四磨汤口服液治疗组的总有效率及显 效率均优于对照组,表明四磨汤口服液治疗妇科 开腹术后胃肠运动功能障碍疗效较好 妇科开腹术后四磨汤口服液治疗组与安慰剂 对照组患者肠呜 恢复时问的比较(表4),具有极 著性 异 四磨汤口服液治疗组平均术后肠呜 表2两组患者术后腹胀及恶心呕吐情况对照表 Table 2 the comparison ofnausea and vomiting after gynecological laparotomy between two groups 与对照相比,“P<O.001。 Compared with the control group,”P<0,00 1 表3两组患者给药前后生活质量积分对照表 Table 3 1he comparison of ynecological glaparotomy postoperative quality life scores between two groups 与对照组相比, P<0.001。 Compared with the control group,”P<O.001 四摩汤对 ti,'t Jl:瞍术 胃肠运动功能的临床效成,支安全 陀研究 应初.等 2.6用药安全性及不良事件评价 治疗组小良反应发生率为3.797%,对照组不 良反应发生牢为2.941%,两组比较,无统汁学意 药后f 现不良反应,1例冈第1次服药3 rain后严重 恶心呕吐,予胃复安止呕后症状缓解,l例往第1次 服药40 rain后持续腹痛及恶心,予泮托拉唑护胃 后症状缓解,对照组均为中度 良反应 考虑手 义(表6),小认为四磨汤口服液治疗组与安慰剂对 照组的不良反应发生牢有差异。治疗组有3例H{现 服药后不适 状, 11 l例在服药后10~30 min 现短暂的轻微 心,无呕吐,1例患者在服药后 30 min~6 hfff观轻度腹痛,可忍受,末予特殊处理 能自行缓解,1例患并在肛门排气后f}l现腹泻,服 聚克2片后缓解.治疗组均为轻度不良反应,考虑 叮能与四磨汤不良反也相关 对照组有2例患者服 术麻醉、手术牵拉等手术本身的影响,导致植物 神经系统兴奋,亦可引起恶心呕吐、腹痛腹泻等 症状,因此两组患者¨{现的不l良反应足否也与此 相关不能完全排除。两组患者安全性指标肝肾功 能、心电图、血常规、尿常规、火便常规检 均 无异常变化,无并发症发生。证明四麽汤口服液 妇科开腹术后患者中应Hj具有较好的安全性? 表4两组患者术后肠鸣音恢复、排气及首次排便时间对照表 Table 4 the comparison oftime ofthe irst fbowel sound’S recovery and irst fpassage offlatus after gynecological laparotomy between two groups j 、}照 H十口rI二. P<O.001. .Compared with the control group,”P<O.001 表s两组患者疗效对照表 Table S 1he comparison oftherapeutic effects between two groups 与埘照纽卡¨比, P<O.05、 .Compared with the control group, P<O.05 表6两组患者不良反应情况及对比(P>0.OS) Table 6 The comparison ofadverse reaction rates between two groups(P>O.05) 3讨论 术后肠麻痹是 科开腹手术后较常见的并发 症之一…;巾于同_『术期及于术后禁食使得胃肠道 功能性刺激减少,导致胃肠激素分泌功能失渊; 而手术巾各种物理与化学刺激常导致术后胃肠道 气.出现腹胀、恶心等 适,共至ffJ现 吐、腹痛 等症状。因此尽早恢复胃肠道功能,缩小但有利于 减轻术后痛苦、促进机体恢复,也利 j 防止术后肠 道细菌异位、菌群失渊、毒素的吸收、感染、炎症 反应及肠粘连梗阻等严重并发症的发中[2-3] 胃肠 道功能早期恢复,还能减少液体的输入.增强抵 抗力,缩短胃肠减压的时问,减少住院费用,减 功能障碍.fIJ现排气排便停止,肠道积液、积 临床与病理杂志,2016,36(11)http://lch1.amegroups.com 轻患者经济负担,因而具有极其重要的意义。 手术时长、阿片类镇痛药物及鼻饲管的使用 时长是妇科开腹手术后肠麻痹主要的危险因素_l 。 其发生的可能机制包括手术应激(in切开皮肤及肠 道操纵)刺激抑制性神经反射、促进巨噬细胞和中 性粒细胞聚集而释放炎性介质和炎症因子、促肾 上腺皮质激素释放因子增加、胃肠激素和神经递 质分泌紊乱、激活阿片受体而抑制乙酰胆碱的释 放等[1 7-19],这些因素最终抑制胃肠运动功能、导 磨汤口服液的具体作用的分子机制还有待于更进 步的分子细胞学研究。但随着最近第一个中药 一复方制剂一一复方丹参滴丸在美国顺利完成Ⅲ期 临床试验,即将被美国FDA批准应用,而其有效成 分也获得进一步分析 ,中药复方制剂的应用必 将迎来崭新的春天。 参考文献 致肠蠕动下降。因而临床治疗上除了尽量缩短手 术时间、减少使用阿片类药物及避免使用鼻饲管 等来预防肠麻痹外,促进妇科开腹术后胃肠功能 的早期恢复是预防术后肠麻痹的关键;各种胃肠 激素、神经递质受体激动剂或拮抗剂、阿片受体 拮抗剂、生长抑素类似物、泻药等均被用于预防 术后肠麻痹,但均因其疗效或安全性欠满意,使 用受到限制。如一项外周 阿片受体拮抗剂阿韦莫 哌的多中心大样本、随机、双盲、安慰剂对照的 试验研究【2叫表明,实验组的第1次排气时间、排便 时间均提前,且比安慰剂组平均提前l天。但其便 秘、胃肠胀气、尿潴留、消化不良等毒副作用较 常见。 中医药是中国的传统医学,因其作用温和, 毒副作用少,疗效好等优点,越来越受到重视。 其中,四磨汤口服液、厚朴排气合剂等已经在临 床广泛应用,疗效较好,毒副作用少。但由于 其成分复杂,需要大量的研究证实其疗效及安全 性才能得到认可及推广应用。散在的临床及实验 研究表明,四磨汤能有效促进术后胃肠动力的恢 复,临床使用安全【1 2],但由于缺乏严格按照随 机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究设计的临床 研究,所得结论说服力不强。本试验采用随机、 双盲、安慰剂对照的前瞻性研究设计方法,发现 四磨汤口服液治疗组患者的首次肠鸣音恢复时 间、首次肛门排气时间、首次排便时间均比安慰 剂对照组提前;但也有研究表明对于胃肠不耐受 的患者,四磨汤可能增加腹胀的风险,因而使用 四磨汤时,应该对患者术前的胃肠功能进行评 估,在条件许可的情况下,鼓励患者尽早进食; 但本研究腹胀症状出现少,患者能够早期进食, 早期下床活动,减少输液量,增强抵抗力,生活 质量明显改善,证明四磨汤口服液能有效促进妇 科开腹术后胃肠运动功能早期恢复,明显改善患 者生活质量,减少住院日,节省医疗费用。而且 四磨汤口服液使用安全、有效,方便,口感好, 值得临床推广应用。由于中药成分的复杂性,四 l_Pqdziwiatr M,Kisilaeuski M,Wierdak M,et a1.Early implementation of Enhanced Recovery After Surgery(ERAS )protocol-Compliance improves outcomes:A prospective cohort study[J].Int J Surg,2015, 21:75—81. 2. 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