杨波1综述 蒋云生2 谢红萍1 审校
1南华大学附属第一医院 肾内科 湖南衡阳 421001 2. 湘雅二医院肾内科,长沙410011
慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是各种肾脏疾病的最终结局，其主要表现除原发症状外，均有代谢产物潴留，水及电解质、酸碱平衡失调。CRF一旦发生后，慢性肾功能衰竭患者，肾功能恶化与基础疾病活动有关。但有时原发病已停止活动，而肾功能仍会进行恶化。其重要原因之一是尿毒症毒素，不仅使肾功能损伤加剧，而且引起全身各个器官都会受累。血中过高积聚的毒素从胃肠道排出，从而引起肠道内的微生态的改变，细菌出现数量及菌种的改变，大量增值的肠道细菌对尿毒素如肌酐进行分解代谢，作为细菌生长的源量来源。这种生物特征对慢性肾衰病人产生不同程度的影响。本文以肌酐为例阐述其在慢性肾衰状态下，细菌、人体的代谢及影响，肌酐(全名甲基胍基乙酸内酰胺，Creatinine)，是一种分子量较小(MW=113)的极性有机含氮化合物。它是生物体肌肉组织中储能物质肌酸的代谢产物，由肌酸非酶脱水缓慢形成而来。肌酐本身的毒性并不强，肾功能正常情况下，绝大部分以原形从肾脏排出。但尿毒症患者，肾脏排泄肌酐的能力明显下降，肌酐在体内蓄积，浓度显剧增高，引发下列改变：
一、微生物对肌酸和肌酐的降解
1. 尿毒症状态肠道微生态改变
人的肠道栖息着大约30属500多种细菌[1]。正常肠道菌群以厌氧菌为主， 约占99％以上，厌氧菌与需氧菌之比为1000：1[2]。这些厌氧菌抑制消化道中主 要属需氧菌的潜在致病菌数量。厌氧菌(主要是双歧杆菌、类杆菌)，通过菌膜 屏障产生乙酸、乳酸、降低肠道内局部PH值，产生广谱抗菌样作用物质甲醇-丙酮，抑制肠道需氧菌潜在致病作用。肠道微生物群落可分为三大部分： ①．与宿主共生的生理性细菌，为专性厌氧菌，是肠道优势菌群，是膜菌群的主要构成者，具有营养和免疫调节作用。②．与细菌共栖的条件致病菌，以兼性需氧菌为主，如肠球菌、肠杆菌。在肠道微生态平衡时是无害的，在特定条件下具有侵袭性，对人体有害。③．病原菌大多为路过菌，长期定植机会少，生态平衡时，这些菌数量少，不致病，如果超出正常水平则可引起人体发病。如变形杆菌，志贺氏菌。这些细菌在人体内构成微生态平衡，有着相对稳定的关系，对人体是有益的。当这些正常的微生物群落受宿主与外环境的影响，在慢性肾功能衰竭状态下，许多代谢废物由于不能经尿道排泄而积聚于体内，可通过丰富的肠壁血管大量进入肠腔。除小分子物质如尿素、肌酐外，某些构成尿毒症毒素复合物的中、
小分子毒素也可经由胆汁从肠道排出。大量的代谢废物进入肠道，使肠道内细菌的生活环境发生了根本性变化，从而使肠道菌群的结构、数量、分布发生显著的改变。以往研究表明慢性肾功能衰竭状态下肠道细菌呈过度生长，Simehoff ML[3]等在研究慢性肾功能衰竭病人肠道菌群中发现，细菌过度生长，厌氧菌和需氧菌均明显增加，相对无菌的小肠呈现出与结肠相似的菌群结构，组成上以真性厌氧菌为主。Bobrov VA，Karpov PF[4]发现病人肠道菌群改变明显，细菌过度生长，其中的乳酸杆菌和双岐杆菌却明显减少甚至消失，而出现大量的机会菌与生腐菌。国内有研究发现病人肠道细菌总数与肌酐浓度成正相关，并随着肾功能损害加重，肠道细菌数量及种类逐渐增多[5]。Vantrappen等研究发现：尿毒症病人的血肌酐达到6-8mg／d1时，则出现肠道内细菌过度生长。这些过度生长的细菌大多是能分解利用尿毒素的需氧菌，厌氧菌的数量则减少。肺炎克雷伯氏菌在胃肠道出现，标志着肠道菌群失调[6]。肠道微生态的改变，可造成革兰氏阴性菌在肠道定植能力增强，对肠上皮的黏附增加，细胞间紧密连接被破坏，致氧自由基生成增多，这也是尿毒症患者氧化应激增加的一个重要的原因。应激相关转录因子被激活后，刺激受其调控的致炎细胞因子，造成肠黏膜屏障功能衰竭[7]。
2.肠道微生物对肌酐的分解代谢
已有证据显示微生物对肌酸、肌酐的降解与脊柱动物生理及病理相关。目前已在鸡、鸽尿液及人的尿液及粪便（包括人的结肠菌落群）检出能降解肌酸、肌酐的细菌和真菌,后者可能与肾脏性疾病高度相关。尿毒症病人肌酐显著增高
[9]
[8]
，肌酐渗入肠道，并诱增细菌产生肌酸酐酶及肌酸酶，肌酐脱氨基酶活性。导
（1）1-甲脲乙醇酸酐的生成
很多实验显示许多种菌群中肌酐在脱氨基酶作用下生成1-甲脲乙醇酸酐。在消化道中，1-甲脲乙醇酸酐不会进一步降解[10]。但被人体重吸收，并可在体内降解成5-OH-1-甲脲乙醇酸酐、对羟基苯甲酸甲脂、
[12]
N5-methyloxaluric acid,和草酸+甲基脲。肌酐降解反应及有关酶的认识，
致体内部分肌酐完全降解[10]，也有部分转为肌酸形成循环[11]。
对于临床诊断中血、尿肌酐、肌酸特异性酶法测定有极大的意义。 微生物对肌酐的降解至少有四条途径[13]，如图：
图1：细菌对肌酐和肌酸降解途径所包含的反应及酶图示：酶分别用编号表示。1）肌酐脱氨基酶；2）胞嘧啶脱氨基酶；3）1-甲脲乙醇酸酐左旋门冬酰胺酶；4）氨甲酰肌氨酸酰胺水解酶；5)肌酐左旋门冬酰胺酶；6）肌酸脱水酶；7）N-甲基甘氨酸还原酶；8）到目前为此尚未鉴别；9）甲基胍脒基水解酶；10）N-甲基甘氨酸氧化酶；11）N-甲基甘氨酸脱氢酶或二甲基甘氨酸脱氢酶。
一些细菌（芽胞杆菌属、梭状芽胞杆菌、棒状杆菌、黄杆菌、大肠杆菌、变形菌和假单胞菌）和真菌（新型隐球菌和c.bacillisporus）,可各自单独降解肌酐成1-甲脲乙醇酸酐和氨[13]。肌酐可被细菌作为氮源，但不能作为碳和能量来源。对这组细菌进行了进一步分析（黄杆菌，丝状菌，大肠杆菌，奇异变形杆菌和假单胞菌），发现该酶具有胞嘧啶脱氨基和肌酐脱氨基作用[14]。胞嘧啶脱氨基酶广泛分布于微生物中，并且胞嘧啶和肌酐内在结构相似性，因此也是肌酐/胞嘧啶脱氨基酶表现广泛活动性的原因。
一些假单胞菌、短杆菌、黄杆菌、细球菌、节杆菌和厌氧生活的梭状芽胞杆菌及组织菌属，可把1-甲脲乙醇酸酐进一步降解为氨甲酰肌氨酸和N-甲基甘氨酸.。降解途径的有关酶: 肌酐脱氨基酶, 1-甲脲乙醇酸酐左旋门冬酰胺酶和氨甲酰肌氨酸酰胺水解酶，当这些细菌在以肌酐和1-甲脲乙醇酸酐作为主要氮源时可诱生高产相关酶[15]。研究发现1-甲脲乙醇酸酐左旋门冬酰胺酶是这一反应途经的限速酶。所以在大多数情况下氨甲酰肌氨酸不能检出，或者浓度远低于其他中间产物[13]。由假单胞菌属短杆菌属，摩拉克(氏)菌属，细球菌属，节杆菌属的1-甲脲乙醇酸酐左旋门冬酰胺酶催化的1-甲脲乙醇酸酐左旋门冬酰胺水解伴随ATP水解，并且Mg2+.NH4+或K+可刺激这一反应。与此相反，厌氧菌反应速率不受ＡＴ
Ｐ和Mg2+影响[16]。
（2）肌酸的生成及降解
多种产碱杆菌、节杆菌、黄杆菌、细球菌、假单胞菌和组织菌等菌属当肌酸或肌酐作唯一氮或碳源时可诱生一系列酶。肌酸肝酶把肌酐转化为肌酸，肌酸酶把肌酸转化为尿素和N-甲基甘氨酸。
N-甲基甘氨酸(于降解途径2和3生成)进一步降解为甘氨酸,由肌氨酸氧化酶或肌氨酸脱氢酶催化, 或者由N-甲基氨酸还原酶催化成甲胺。
施氏假单胞菌把大量的肌酐转化为甲基胍和乙酸，甲基胍在产碱杆菌属中被甲基胍脒基水解酶(具有高度特异性)裂解为甲胺、尿素。
（3）.细菌肌酐降解四条途经的关系
肌酐降解四条途经之间,表现为高度独立性。例如,两条降解途经可能同时存在于某一微生物中,拥有相关的各种水平的独特酶,这些酶主要用于氮源的利用
[17]
.当假单胞菌属SP.0144以肌酐作为氮源时,肌酐主要降解为肌酸,当该细菌生
长于1-甲脲中时, 1-甲脲左旋门冬酰胺酶、氨甲酰肌氨酸酰胺水解酶被诱导活化,肌酐降解为1-甲脲乙醇酸酐和氨甲酰肌氨酸占优势。这些不同的降解途经可同时并存，假单胞菌sp.H21 (1-甲脲乙醇酸酐作为主要氮源),未能检测到肌酸酶活性,但是肌酸仍被降解,只是先转化为肌酐, 再降解为1-甲脲乙醇酸酐和氨甲酰肌氨酸[17]。当该菌生长于肌酐中时,肌酸酶被高度诱生,并且肌酐被直接降解为N－甲基甘氨酸。最后,途经1和2的发生似乎是随环境改变的,例如，把腐化梭状芽胞杆菌和C.sordellii放于基础培养基中,只能把肌酸和肌酐降解为1-甲脲乙醇酸酐,但是同一菌株生长于碎肉培养基中,可进一步降解1-甲脲乙醇酸为N-甲基甘氨酸[13]。
显然,微生物对肌酐的降解目前尚未完全阐明。为进一步了解这一领域,必须更广泛地筛选和细节鉴定(对于所包含的酶)。 肌酸和肌酐降解酶表达怎样调节，这些相关问题有待进一步研究。
（4）.肠道内几条密切相关的肌酐降解途径： ⑴. 肌酸肠循环
高于68%肌酐可能转化为肌酸。其经过最可能为肌酐排入肠道，在肠道菌落肌酸酐酶的作用下转化为肌酸，后被重新吸收入血（肠循环）[18]。这一途径可能对降低Crn的毒性有较大意义，并且也能部分解释：许多CRF患者有较高的Cr浓度的原因。
⑵. 肠道细菌对肌酐的降解
肠道细菌对肌酐的降解不只局限于转化肌酸，而是进一步降解为1-甲脲乙醇酸酐、肌酸、N-甲基甘氨酸、甲胺、乙醇酸盐。当小鼠和人的结肠提取物或粪便
与Crn共同孵育时，可发现以下降解产物：1-甲脲乙醇酸酐、肌酸、N-甲基甘氨酸、甲胺、乙醇酸盐[19]。把放射性元素标记的1-甲脲乙醇酸酐与结肠提取物共同培育，但未发现进一步降解。a) 肌酐降解为1-甲脲乙醇酸酐最可能由细菌肌酐脱氨基酶催化。b) 肌酐降解为尿素+N-甲基甘氨酸 至 甲基胍＋乙醛酸 至 乙酸，前两步可能由细菌肌酸酐酶和肌酸酶催化(如图7)。最后假单胞菌属(生存于人肠道)与肌酐共同培育时,无论有氧与无氧均能产生甲基胍[20]。相应地,小鼠结肠提取物己被证实能转化肌酐为甲基胍[21]。CRF患者粪便中的肌酸酐酶活性明显增强[8]。当CRF患者先前使用抗生素或他们的粪便中加入抗生素时,患者粪便对肌酐的降解能力将减弱。十二指肠插管证实小肠细菌过缓生长与毒素甲胺显著相关。因此CRF患者伴随肠道肌酐降解细胞蓄积，和或诱导肌酸酐酶活性增强。
（5）.大量可靠的实验证实体内有两条肌酐降解途径
第一条,导致生成甲基胍;第二条生成甲基脲. 甲基胍不能被认为是代谢最终产物,它能进一步降解[22]。
图2尿毒症患者或炎症皮肤组织肌酐氧化分解途径：1）肌酐，2）羟基化肌酐，3）α-羟肌酸A，4）α-羟肌酸B，5）甲基胍，6）肌酐异构体，7）1－甲脲乙醇酸酐，8）5－羟基－1－甲脲乙醇酸酐，9）对羟基苯甲酸甲酯酸，10）N5-methyloxaluric acid，11）甲基脲。
一个相类似的联级反应导致肌酐生成甲基脲，1-甲脲乙醇酸酐和5-羟基-1-甲脲乙醇酸酐均可从尿毒症病人和鼠尿中检出，并显示为肌酐的衍生物。此外，小鼠口服1-甲脲乙醇酸酐后,5-羟基-1-甲脲乙醇酸酐、对羟基苯甲酸甲脂酸、N5-methgloxaluric酸和甲基脲均可在尿中检出。接种牛痘病毒的兔皮肤中可检出1-甲脲乙醇酸酐、5-羟基-1－甲脲乙醇酸酐，但不存在于正常皮肤中。这一途径的第一步，肌酐转化为1-甲脲乙醇酸酐（图1，2）可能依赖于细菌的脱氨基酶，而不是非酶促反应。
肌酐两条降解途径(图1,1-5, 图2,7-11)似乎是同一反应顺序,并由ROS刺激,尿毒症小鼠尿中羟基化肌酐高出正常对照3倍,然而5-羟基-1-甲脲乙醇酸酐低4-5倍[23],这种不一相的原因目前并不清楚。
3.肠道微生物产生的与肌酐分解代谢的有关酶 (1).肌酸酐酶和肌酸脱水酶
当肌酐和肌酸作为细菌主要氨基酸源时，肌酸酐酶和肌酸脱水酶可诱导产生。肌酸酐酶已在 产碱杆菌属 假单胞菌属 节杆菌属 黄杆菌属 菌中检测到
[24]
，肌酸脱水酶已在 产碱杆菌属 节杆菌属 芽胞杆菌属 黄杆菌属，细球菌属
[26]
假单胞菌属菌中发现[25]。然而肌酸酐酶和肌酸脱水酶假单胞菌属中胞体内发现，产碱杆菌同样的酶，却处于胞外
。
肌酸酐酶已经从节杆菌属[27]，假单胞菌属和产碱杆菌属[26]中部分纯化或同质化。从节杆菌属和假单胞菌属分离出来的肌酸酐酶其分子结构最可能带有一个Mr亚基（30000）的8聚体，而产碱杆菌属的肌酸酐酶是由两个同均为80KD的亚基组成的二聚体。基因序列分析揭示属和节杆菌属肌酸酐酶为258-259氨基酸组成的蛋白质，两者序列有36%相同。
肌酸酐酶在很宽的PH和温度范围都稳定，在PH7-9之间反应最佳[26]。温度30℃和PH6-9，平衡常数K=[Cr]／[ Crn]，肌酸酐酶催化反应是容易可逆的。肌酸和 Crn的Km值分别为80-120及26-66Mm。肌酸酐酶假单胞菌属对于肌酸和 Crn的生成Vmax值（PH7-8，T30℃），分别为390-1400和1510，10mol.min。（mgprotein）。
原子吸收分光光度测定法显示：假单胞菌属肌酸酐酶每个基包含1锌原子
[28]
-1
，产碱杆菌和节杆菌也属高度可能是金属酶[26]。相应地肌酸酐酶可以被EDTA
失活（无金属离子，酶完全失活）。另外，肌酸酐酶（含有金属离子）可以不同程度被CO2+，Zn2+,Fe2+,Fe3+,Cu2+和Hg2+灭活。另一方面，无金属离子的肌酸酐酶可以复活。对其复活作用逐渐替减的金属离子是：Mn2+,Co2+,Mg2+,Fe2+,Ni2+和Zn2+。巯基试剂降低该酶活性不超过40%，但N-溴代丁二酰亚胺，O-二氮菲，乙氧基甲酸酐和光氧化作用可引起该酶大幅度甚至完全失活。
肌酸酶已经从节杆菌属Vreafdciens
[29]
部分纯化，并显示与取自恶臭假单胞
菌杆菌、节杆菌属TE1826[27]的肌酸酶性质相同[30]。自然节杆菌、节杆菌属Vreafdciens、肌酸酶Mr亚基估计为100000，而节杆菌属TE1826Mr 亚基通过SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测为48000。假单胞菌和杆菌，肌酸酶由两个相同的每个43-47KDu亚基组成，而产碱杆菌属肌酸酶由一个51000Mr单体组成。产碱杆菌和假单胞菌均显示范区P1为4.7-4.8最佳PH7.5-8.0(在肌酸裂解方面),可被巯基试剂灭活如P-氯汞苯甲酸。假单胞菌属肌酸酶改变其一个巯基，则完
全失活。
产碱杆菌属肌酸酶活性比假单胞菌属强65倍，但它们的Km值（对于肌酸）范围相似（17.2对1.3-2.5mm）。肌酸是假单胞菌属肌酸酶的优先底物，但N-acetimdoysarcosine也容易被其催化水解。相反，胍乙酸盐、GPA、N-甲基胍乙酸盐、N-丙基胍乙酸盐、N-甲基-3-胍基丙酸盐和环丙烷肌酸不能或只能小幅度作为基底物。
假单胞菌属肌酸酶也能催化假海硫因降解为尿素和巯基乙酸,该反应可被以下物质抑制:如氨基甲酰肌氨酸、琥珀酸、肌氨酸、琥珀酸酰胺，肌酸和其他一些混合物[31]。
DNA序列分析揭示肌酸酶氨基酸序列（取恶臭假单胞菌
[32]
芽胞杆菌属 黄杆
菌属[33]节杆菌属[27]和粪产碱杆菌（基因登记号No.W11861）具有高度同源性，并且均有一段大约403-411的残基。肌酸酶（取自恶臭假单胞菌）晶体结构测定进一步确定其分子大小，并显示两个相同的亚基由多于20个氢键和4 个盐键联结成二聚体[31]。每个亚基由两个区域组成：1 个小的N氨基端区（残基为1-160）和一个大的羧基端区（161-402）。铰链区155-160位残基连接这两个区域并且可能允许两个区域后彼此间相对运动。肌酸酶、肌酸、氨基甲酰肌氨酸、琥珀酸酰胺酸、肌氨酸共结晶显示其活性部位位于大区域，部分被小区域的邻近亚单位覆盖。其腔的入口被两个精氨酸残基封闭，口袋的开放与关闭最可能由两个区域的旋转和或两者之间的平移引起。
胍盐为及肌酸和氨基甲酰肌氨酸的氨基甲酰基当与酶结合时，它们不在共一平面，但呈一变形的几何图，其特征是共轭键的断裂。这种变形使水分子易与其核亲合。His-B232接近肌酸的胍基并且通过作为质子给予和接受者在催化反应中充当中心作用。
比较氨基酸序列和三维结构，揭示恶臭假单胞菌属的肌酸酶的羟基端区域因归属于甲硫氨酸胺基肽酶（AMPM；EC.4.11.18）和脯氨酸氨基肽酶(AMPP;EC3.4.11.9)(取自大肠杆菌)[34]。AMPM（AMPP）被CO2+（Mn2+）激活。在结构上肌酸酶相同意不是金属酶。用序列和结构基础在蛋白质数据库中搜寻，结果显示其他酶包括氨肽酶P（EC3.411.9），氨酰基脯氨酸（EC3.4.13.9）和冰草氨酸合酶,他们可能与肌酸酶和AMPM均有相同的皮塔饼式拆叠。 (2) 肌酐脱氨基酶和胞嘧啶脱氨酶
在微生物中胞嘧啶脱氨酶（EC3.5.4.1）和肌酐脱氨基酶(EC3.5.4.21)其功用相当多部位重叠。这两种反应被同一酶催化，该酶存在于恶臭假单胞菌、假单胞菌属、大肠杆菌、奇异变形菌[35]、黄杆菌[36]和干酵母菌[37]。肌酐竟争性抑制胞嘧啶脱氨酶活性，反之亦然。这也意味着两者被催化都在同一活动点。有趣的是，
酶对于两种底物（肌酐和胞嘧啶）的活性比例，依赖于黄杆菌属酶的金属包含物，因而可以不同。与目前所提及的酶相反，棒状杆菌百合属[38]和厌氧菌-状杆SP[16]的肌酐脱氨基酶，以及组织菌属肌酸激酶[39]均显示无胞嘧啶脱氨基活性，而在于假单胞菌属[14]反硝化产碱菌和节杆菌属的胞嘧啶脱氨基酶均不能利用肌酐作为底物[40]。
表现肌酐脱氨基和或胞嘧啶活性的酶已经从多种细菌和真菌中纯化[41]。绝大部分细菌酶为寡聚蛋白，由4-6相同的亚基构成（每个亚基带有一个35000-72000的Mr）。尤其重要强调的是 黄杆菌属 ,丝状菌恶臭假单胞菌和组织菌属的肌酐脱氨基酶Mr值，通过不同技术测定显示为245000-288000，但SOS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法显示Mr亚基值为44300-53000。所以肌酐脱氨基酶最可能为6聚体。另一方面，曲霉和干酵母的真菌酶以及反硝化产碱菌和节杆菌属的胞嘧啶脱氨酶可能为带有Mr亚基的单体，Mr值为32000-41000，而棒状杆菌百合属的肌酐脱氨基酶似乎为带有M亚基的单体蛋白，Mr值为200000。杆菌SP的肌酐脱氨基酶（基因有相当在的序列同源性[42]。但与酿酒酵母菌和白色念珠菌（EMB6/GenBank登记号分别V55193T V55194）胞嘧啶脱氨酶基因序列同源性非常少。
目前研究发现Crn脱氨基酶具有一定的热稳定性，而PH值，最优PH值7-10[39]。目前，研究发现肌酐脱氨基酶对于肌酐其km值在0.15-18mM之间,而对于胞嘧啶 , 5-氟胞嘧啶和-甲基嘧啶km值在0.17-5mM之间。
通过对从黄杆菌属丝状菌纯化的肌酐脱氨基酶进行原子吸收分析发现该酶包含不同量的金属离子[43]。锌（0.87g 原子/ mol酶）和铁(0.1-1.2g原子/ mol酶)始终存在于所有标本中发现另一些没有。1.10-二氮菲处理后, 肌酐脱氨基酶和胞嘧啶脱氨酶特异性下降98%.脱金属离子的酶与Fecl2,cocl2、cdcl2或nicl2共同孵育后可恢复其活性。
与黄杆菌酶相反，副腐化梭状芽胞杆菌的肌酐脱氨基酶（对此株的鉴别必须注意，因为后来发现有两株副腐化梭状芽胞杆菌缺乏肌酐脱氨基酶活性）[44]，能被两价的阳离子抑制，能被三价阳离子激活（Fe3+,Al3+）,也能被多价阴离子激活（Pi）[45]。棒状杆菌和隐球菌肌酐脱氨基酶活性不会受以下物质影响。如：金属离子，EDTA，1,0-邻二氮菲和2,2’二吡啶,提示这种无金属离子依赖性。
肌酐脱氨基酶活性能被巯基制剂强烈抑制，如，氯汞苯甲酸，Hg2+,Ag+ 。但这种抑制作用可被半胱氨酸或还原型谷胱甘肽逆转[35]。
将细菌相关酶用于医学方面，同时还应用基因定向诱变和重组DNA技术改造酶及蛋白质的结构和功能，使其更高效。用重组DNA技术扩大和提高活性蛋白质的生产，并在不同的生物间或个体间进行基因信息的传递，达到基因工程生产和治疗疾病的目的。由此我们可以将有治疗活性的基因（如能指导合成可以分解、
吸收和利用尿毒症毒素的酶）导入一些人体有益菌如乳酸杆菌、双歧杆菌中，再将这些细菌导入CRF病人的肠道中，那么这些能在肠道中生长繁殖的有排毒活性的细菌将会自动清除病人肠道中的毒素，从而达到治疗的目的。
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