健康天地 ２０１０年ｌＯ月第４卷第１Ｏ期 综 述 治疗消化性溃疡的药物的分类与特点 纪素听 【关键词】 消化性溃疡；药物治疗 消化性溃疡主要指胃溃疡和十二指肠溃疡，因其发病与胃 酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称为消化性溃疡。该病的发 生与多种因素有关，其机制较为复杂，概括为胃、十二指肠黏膜 侵袭因素和黏膜自身防御一修复因素之间失衡所致。近年的研 究已经明确，幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损害胃十二指肠黏 困难等。除有抑酸作用外，还有改善胃黏膜微循环，增加黏液分 泌等细胞保护作用。长期给予中断后，亦无酸反跳现象。哌吡 氮平的疗效与Ｈ２受体阻滞剂相匹敌，亦可作为治疗胃十二指肠 溃疡的首选或并用药物。有时可出现口渴、便秘、腹泻、腹胀等 不良反应。 ２胃粘膜保护剂 膜屏障从而导致消化性溃疡发病的最常见病因。临床上用于溃 疡病的药物很多，然而就其主要的药理作用来看，主要有减少胃 酸，增强胃和十二指肠黏膜的防御能力和根除幽门螺杆菌三个 环节。现结合近年来国内外相关刊物关于消化性溃疡药物治疗 的研究报道，将治疗消化性溃疡药物的药理及临床应用介绍 如下： １抑制胃酸治疗 １．１碱性抗酸药物此类药品种类繁多，有碳酸氢钠、碳 酸钙、铝碳酸镁等。其中铝碳酸镁起效时间短，作用持久，可与 胃酸充分反应，其酸反应率可达９８％一１００％。因其具有铝、镁 两种金属离子，从而互相抵消了便秘和腹泻的不良反应，要优于 其他的碱性药物。其治疗作用在于：（１）结合和中和Ｈ＋，从而 减少Ｈ＋向胃黏膜的反弥散同时也可减少进入十二指肠的胃 酸；（２）提高胃液的ｐＨ，降低胃蛋白酶的活性。 １．２ Ｈ２受体阻滞剂壁细胞存在组胺Ｈ２、乙酰胆碱和促 胃液素三种受体，受刺激则分泌盐酸，阻断它们将抑制酸分泌。 这三种受体阻滞剂目前均已开发，而组胺Ｈ２受体阻滞剂的研究 发展极快。首先应用于临床的是西咪替丁，继之雷尼替丁、法莫 替丁、罗沙替丁、尼扎替丁，先后问世，并投入临床应用。后四者 的疗效和作用选择性比西咪替丁更高，副作用更小。它们作用 时间长，能显著抑制胃酸分泌，疗效极好。是治疗消化性溃疡的 主要药物。 １．３质子泵抑制剂（ＰＰＩ） 包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮 托拉唑、雷贝拉唑等。质子泵抑制剂为苯并咪唑的衍生物，是治 疗酸相关性溃疡的首选药物。质子泵抑制剂与抗ＨＰ抗生素联 合应用，可明显提高ＨＰ的根治率。ＰＰＩ发展较快，其第一代（奥 美拉唑）药动学和药效学存在一定的缺陷。奥美拉唑的血药浓 度与给药剂量呈非线性关系，在不同患者中具有明显差异，导致 了该药对不同患者Ｉ临床抑酸疗效的差异。给药时间、食物和抗 酸药的存在均对第一代ＰＰＩ的药效影响较明显。而第二代（兰 索拉唑、尼扎拉唑）、第三代（雷贝拉唑）ＰＨ这方面的影响较小。 近年来问世的新一代ＰＰＩ雷贝拉唑（ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ）已在不同程度 上克服了原有同类产品的某些缺陷。其主要特点有：（１）临床抑 酸效果好；（２）抑酸作用起效快；（３）昼夜均可维持较高的抑酸 水平；（４）疗效确切，个体差异小；（５）与其他药物之间无相互影 响；（６）副作用小。新一代ＰＰＩ与第一代ＰＰＩ比较，能够更强、 更快地发挥抑酸作用。国外研究表明，雷贝拉唑发挥抑制胃酸 分泌的作用较奥美拉唑更快、更安全。对胃、十二指肠溃疡合并 ＨＰ阳性患者治疗，其溃疡愈合率可达９２．Ｏ％，ＨＰ清除率可达 ８６．０％。但治疗一般疗程不宜太长。剂量不宜太大。 １．４选择性毒蕈碱受体阻滞剂 哌吡氮平已广泛应用ｌ临 床，它可选择性地与壁细胞上的Ｍ１受体结合，阻断乙酰胆碱的 作用，抑制酸分泌。本品与老的抗胆碱剂不同，亲和性强，口服 可充分发挥抗酸作用。它不抑制胃排空，难以通过血脑屏障，故 没有中枢性抗胆碱作用，不引起瞳孔调节障碍、心动过速、排尿 作者单位：１３２５００吉林省蛟河市人民医院 ２．１黏膜屏障增强剂 ２．１．１硫糖铝１９６８年硫糖铝（ｓｕｅｒａｌｆａｔｅ）作为抗消化性 溃疡制剂在日本问世后，相继在世界各国广泛应用。硫糖铝是 硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液中，凝聚成糊状黏 稠物，可附着于胃十二指肠黏膜表面，与溃疡面附着作用尤为显 著。硫糖铝抗溃疡作用机制之一是由于它覆盖于溃疡面之后， 阻止胃酸、胃蛋白酶继续侵袭溃疡面，有利于黏膜上皮细胞的再 生和阻止氢离子向黏膜内逆扩散，促进溃疡愈合。硫糖铝对胃 酸没有作用，但黏膜保护作用突出，使溃疡愈合后的复发率下 降。硫糖铝治疗十二指肠溃疡，４～６周的愈合率为６２％～ ８８％，胃溃疡４～８周的愈合率为５０％～８９％。与ＨＺ受体拮抗 剂相近。荟萃分析比较硫糖铝与Ｈ２受体拮抗剂治疗溃疡病复 发率，硫糖铝组较Ｈ２受体拮抗剂组低１５％。硫糖铝是一种安 全、易于耐受、不良反应小的药物。不良反应发生率约为２％～ ４％，主要是便秘、口干、恶心、呕吐、腹部不适、皮疹等。其中便 秘发生率较多（２％）。这些不良反应轻微，大多可以耐受，除过 敏症外，一般无须停药。 ２．１．２胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋是氢氧化铋和 枸橼的络合盐。其主要作用是：在酸性环境下形成不溶性铋盐， 覆盖于溃疡表面，阻断胃酸、胃蛋酶的侵袭作用；促进前列腺素 的合成并延缓其降解；刺激黏液和碳酸氢盐的分泌并增加黏膜 血流量；可使表皮生长因子聚集于溃疡部位，促进愈合并杀灭 Ｈｐ。ＣＢＳ无抗酸作用，常用剂量为４８０ｍｇ／ｄ，分２次或４次餐前 ３０ｍｉｎ口服。治疗４周疗程的胃溃疡愈合率为７０％一７５％，十二 指肠溃疡的愈合率７５％～８５％。治疗８周后胃溃疡和十二指肠 的愈合率分别为７７％～８７％和７８％一８５％。ＣＢＳ对消化性溃疡 的疗效大体与Ｈ２受体拮抗剂相似。ＣＢＳ在常规剂量下是安全 的，口服后主要在胃内发挥作用，仅约０．２％吸收入血，故严重肾 功能不全者忌用该药。因ＣＢＳ含有铋剂，不宜长期服用，以免体 内过量蓄积，短期服用除可表现为黑舌和黑粪外，少数病人服药 后出现便秘、恶心一时性血清转氨酶升高等。 ２．１．３合欢香叶酯（ｇｅｆａｒｎａｔｅ）商品名胃加强Ｇ（ｗｙｃａｋｏｎ —Ｇ）片，有增强胃黏膜血流，增强胃黏膜防御功能，促进组织修 复，增加内源性前列腺素的合成等作用。治疗溃疡病的有效率 为８０．Ｏ％左右，为防止溃疡瘢痕后的复发，适于长期应用。 ２．２黏液合成分泌促进剂 替普瑞酮（ｔｅｐｒｅｎｏｎｅ）促进胃 黏膜修复因子高分子糖蛋白和磷脂的合成，提高胃黏膜防御能 力，可增加内源性前列腺素的合成，对难治性溃疡也有较好的疗 效，对消化性溃疡的有效率为８１．８％ 除此之外，还有一些抗幽门螺旋杆菌活性的抗菌药物和一 些中药复方制剂，这里就不做介绍了。 总之，抗消化性溃疡的药物还有很多，这里仅仅列举了有代 表性的一些药物，需要临床医生在实践中根据病人的不同情况 加以选择应用。 ・１３７・