・ｌ８・ ＰＪＣＣＰＶＤ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１２。Ｖｏｌ，２０．１ ・论著・ 甘精胰岛素与瑞格列奈联用治疗２型糖尿病的临床研究 任向东 【摘要】 目的观察甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗２型糖尿病临床疗效。方法常规治疗糖尿病基础上，对照 组早晚餐前３０ｍｉｎ注射诺和灵３０Ｒ ０．３一Ｉ．ＯＵ・ｋｇ～・ｄ～；观察组每餐前１５ｍｉｎ口服瑞格列奈ｌｍｇ，３冼／ｄ，根据餐后 ２ｈ血糖每３ｄ调整瑞格列奈量，最大量为４ｍｇ，３￣Ｋ／ｄ；每晚睡前注射甘精胰岛素，起始剂量为Ｏ．１Ｕ・ｋｇ～・ｄ～，剂 量均根据患者的病情进行个体化调整。治疗前后测定两组患者空腹血糖、早餐后２ｈ血糖及糖化血红蛋白（ＨｂＡ。。）水 平；观察胰岛素用量、体质量和ＢＭＩ、低血糖事件发生率及安全性指标。结果观察组患者空腹血糖、早餐后２ｈ血 糖、胰岛素用量、体质量和ＢＭＩ、低血糖事件发生明显改善，优于对照组，未见明显不良反应。两组总有效率比较， 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗２型糖尿病临床疗效良好，值得推广。 【关键词】 甘精胰岛素；瑞格列奈；糖尿病，２型 【中图分类号】Ｒ ５８７．Ｉ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００８—５９７１（２０１２）Ｏ１—００１８—０２ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｉｎｓｕｌｆｉｎ Ｇｌａｒｇｉｎｅ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｌＩ Ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ ｔｏ Ｔｙｐｅ ＩＩ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ＲＥＮ Ｘｉａｎｇ—ｄＤ ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｙａｎｃｈｅｎｇ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｙａｎｃｈｅｎｇ ２２４０００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉ％ａｅｙ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ ｔｏ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅ— ｔｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎ ｈｅｔ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ Ｎｏｖｏｌｉｎ ａｔ ３０Ｒ ０．３ ～１．０Ｕ・ｋｇ～・ｄ～３０ｍｉｎ ｂｅｆｏｒｅ ｂｒｅａｋｆａｓｔ ａｎｄ ｄｉｎｎｅｒ．ｗｈｉｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｔｏｏｋ Ｉｍｇ ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ ｏｒａｌｌｙ ｔｈｒｅｅ ｔｉｍｅｓ ａ ｄａｙ ａｔ ｌｆｎｔｉ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｈｅｔ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ ｗｅｒｅ ａｄｊｕｓｔｅｄ ｅｖｅｒｙ ｔｈｒｅｅ ｄａｙｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ２ｈ ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ． Ｔｈｅ ｍａｘｉｍｕｍ ｄｏｓｅ ｏｆ ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ ｗａｓ ４ｍｇ ａｎｄ ｔｈｒｅｅ ｔｉｍｅｓ ａ ｄａｙ．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｅｖｅｒｙ ｎｉｇｈｔ ｂｅｆｏｒｅ ｂｅｄｔｉｍｅ ａｔ ｔｈｅ ｓｔａｒｔｉｎｇ ｄｏｓｅ ｏｆ ０．１ Ｕ・ｋｇ～・ｄ～，ａｎｄ ｄｏｓｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．Ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ， ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ２ｈ ａｆｔｅｒ ｂｒｅａｋｆｓｔａ ａｎｄ ＨｂＡＩ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｒｔｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅａｎｔｉｍｅ，ｉｎｓｕ－ ｌｉｎ ｄｏｓａｇｅ，ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ，ＢＭＩ，ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｈｙｐｏｇｌｙｅｅｍｉｅ ｅｖｅｎｔｓ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｗｉｈｔ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ，ｆｇｓｔａｉｎｇ ｂｌｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ，ｂｌｏｏｄ Ｓｔｕｅｏｓｅ ２ｈ ａｆｔｅｒ ｂｒｅａｋｆａｓｔ，ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｏｓａｇｅ，ｂｏｄｙ ｗｅｉｈｔ，ＢＭＩｇ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｃｉ— ｄｅｎｅｅ ｏｆ ｈｙｐｏｇｌｙｅｅｍｉｅ ｅｖｅｎ￣ｗｅｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ．Ｔｏｔａｌ ｅｆ－ ｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｓｔａｔｉｓｉｔｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｉｎｓｌｉｕｎ Ｓｌ￣ｓｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｈ ｒｅｐａｇｌｉｔｎｉｄｅ ｔｏ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｓ ｇ０ｏｄ ａｎｄ ｗｏｒｔｈｙ ｔｏ ｂｅ ｐｏｐｕｌａｒｉｚｅｄ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ；Ｒｅｐｅｇｌｉｎｉｄｅ；Ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｔｙｐｅ ２ 近几年，我国糖尿病患病人数日益增多，我困的糖尿病患 者已逾４０００万人，患者人数仅次于印度，位居全球第２位， ７．８ｍｍｏｌ／Ｌ；（２）一天中任何时间血糖≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ；（３） 空腹血糖（ＦＰＧ）＜７．８ｍｍｏ］／Ｌ，但口服７５％葡萄糖耐量试验 ２ｈ血糖≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ。入选标准：（１）口服降糖药血糖控制 其中２型糖尿病占９７％以上【”。糖尿病是全身性的内分泌代 谢疾病，２型糖尿病多见于中老年人 。目前，临床上治疗糖 尿病的药物种类很多。２００９－－２０１０年，我院内分泌科采用甘 不佳（ＦＰＧ约为ｌＯｍｍｏｌ／Ｌ，ＨｂＡｌ。＜９％）；（２）用药后夜间 低血糖或有严重低血糖；（３）体质量明显增加；（４）Ｂ细胞 精胰岛素联合瑞格列奈治疗２型糖尿病６ｏ例，效果良好，现 报告如下。 １资料与方法 功能未完全丧失者。排除标准：（１）高血压控制不良，严重 心脑血管疾病、肝脏及消化道疾病史；（２）近期急性糖代谢 紊乱及创伤、手术、感染等其他应激情况；（３）近期应用肾 毒性药物。将１２０例患者随机分为观察组与对照组，每组各 １．１一般资料入选患者１２０例，均为本院２００９－－２０１０年收 治的２型糖尿病患者，其中男７ｌ例，女４９例，年龄４４～７９ 岁，平均（５１．７±１１．９）岁，ＨｂＡｌ。＜９％，平均（９．１± ６Ｏ例，两组患者临床一般资料和各项生化指标等具有均衡性。 １．２方法两组患者均给予糖尿病饮食，坚持适量运动锻炼。 １．２）％，病程６个月一１８年。诊断标准： （１）空腹血糖≥ 在上述基础上，对照组采用早晚餐前３０ｍｉｎ注射诺和灵３０Ｒ ０．３～１．０Ｕ・ｋｇ～・ｄ一，剂量根据患者的病情进行个体化调 作者单位：２２４０００江苏省盐城市第一人民医院内分泌科 整；观察组每餐前１５ｒａｉｎ口服瑞格列奈ｌｍｇ，３次／ｄ，根据餐 实用心脑肺血管病杂志２０ｌ２年１月第２０卷第１期 ・ｌ９・ 后２ｈ血糖每３ｄ调整瑞格列奈量，最大量为４ｍｇ，３次／ｄ；每 晚睡前注射甘精胰岛素，起始剂量０．１ｕ・ｋｇ一・ｄ～，密切监 １次／ｄ用药，使用简便，能模拟生理性基础胰岛素分泌，避免 空腹和餐前低血糖，与瑞格列奈联合则可减少使用剂量，减少 测患者的代谢改变，依据血糖控制情况随时调整使用剂量。治 疗前后测定两组患者ＦＰＧ、早餐后２ｈ血糖及ＨｈＡ 观察胰 岛素用量、体质量和ＢＭＩ、低血糖事件发生率（血糖＜ ４．０ｍｍｏ／Ｌ定义为低血糖）及安全性指标。治疗前后测量血尿 常规、心电图、血脂。监测肝肾功能。 与胰岛素相关的不良效应 。。】。 本研究表明，瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗后，两组患者 疗效差异有显著性；观察组患者空腹血糖、早餐后２ｈ血糖、 胰岛素用量、体质量和ＢＭＩ、低血糖事件发生明显改善，优于 对照组，未见明显不良反应，说明甘精胰岛素联合瑞格列奈治 １．３疗效标准 显效：症状基本消失，ＦＰＧ ７．２ｍｍｏｌ／Ｌ （１３０ｍｇ／ｄ１），餐后２ｈ血糖＜８．３ｍｍｏｌ／Ｌ（１５０ｍｇ／ｄ１），ＦＢＧ 疗２型糖尿病可以起到全面控制血糖的目的，其总有效率高于 对照组。 降低＞３０％；有效：症状明显改善，ＦＰＧ＜８．３ｍｍｏｌ／Ｌ 胰岛素的使用非常简便，有证据显示，越早启用胰岛素治 （１５０ｍｇ／ｄ１），餐后２ｈ血糖＜１０．０ｍｍｏｌ／Ｌ（１８０ｍｇ／ｄ１），ＦＢＧ 降低１０％一２９％；无效：症状元明显改善，ＦＢＧ无变化或降 低＜１０。总有效率＝显效率＋有效率。 １．４统计学方法应用ＳＰＳＳ １７．０软件进行分析，计量资料 以（ －１－８）表示，采用‘检验；计数资料采用ｘ 检验，以Ｐ ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 观察组总有效率为９３．３３％，明显高于对照组的７３．３３％， 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５，见表Ｉ）；治疗后，两组患者各 项指标比较，除ＢＭＩ差异无统计学意义外，其他各项差异均 有统计学意义（Ｐ＜０．０５，见表２）；两组均未见明显不良反 应。 表１两组患者治疗后疗效比较［ｎ（％）】 Ｔａｂｌｅ１ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ 表２两组治疗后各项指标比较 Ｔａｂｌｅ ２ Ｃｏｍｐａｒｉｏｓｎ ｏｆｔｈｅｉｎｄｅｘ ｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ 注：ＢＭＩ＝体质指数；与对照组比较，’Ｐ＞Ｏ．０５ ３讨论 ２型糖尿病患者的治疗目标为有效、安全地降低血糖，既 要控制血糖，又要避免低血糖的发生 。‘】。瑞格列奈是一种非 磺酰脲类促胰岛素分泌的降糖药，经胃肠道快速吸收后血液药 物浓度迅速升高，ｔ， 约为１ｈ，血药浓度在服药后ｌｈ内达峰 值，然后迅速下降，４－６ｈ即被清除。瑞格列奈通过抑制胰腺 １３细胞膜中钾离子通道，抑制Ｋ’外流，使ｃａ’内流，刺激胰 岛素释放，因此，瑞格列奈对空腹和餐后血糖均起作用，对餐 后血糖的控制更为显著。它具有ｔ。 短、无组织蓄积等优点 】。 甘精胰岛素作为基础胰岛素，ｔ。 长达２４ｈ，且无明显峰值 】， 疗，糖尿病患者将会获得越多的益处 。。。对于接受１３服降 糖药治疗一段时间后ＨｂＡ。。仍不达标的２型糖尿病患者，可根 据患者的个体血糖情况选择适合的甘精胰岛素，通过个体化的 治疗方案，帮助患者实现达标，减少了不良反应，值得临床推 广。 参考文献 １杨颖，崔学利，曹硕，等．糖尿病社区综合管理及家庭保健员参 与的效果评价［Ｊ］．中国全科医学。２０１１，１４（８）：２５５３． ２钟远，章晓燕，胡廷军．动态血糖监测系统在改善老年２型糖尿 病患者血糖控制中的应用［Ｊ］．中国全科医学，２０１０，１３（２）： ４６５． ３ Ｊａｎｋａ ＨＵ，Ｐｌｅｗｅ Ｇ，Ｒｉｄｄｌｅ ＭＣ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｂａｓａｌ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｄｄｅｄｔｏ ｏｒａｌ ａｇｅｎｔｓ ｖｅｒｌＫｔｓｔｗｉｃｅ—ｄａｉｌｙ ｐｒｅｍｉｘｅｄｉｎｓｕｌｉｎ Ｂｓｉｎｉｔｉａｌｉｎｓｕ－ ｌｉｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｓｅ Ｃａｒｅ，２００５。２８（２）： ２５４—２５９． ４闫巍，王全录，郑睁．老年２型糖尿病患者发生低血糖的原因及 预防措施［Ｊ］．中国全科医学，２０１１，１４（１）：３１８． ５黄云鸿，蒋筠，吴艺捷，等．格列毗嚎控释片联用甘精胰岛索的 疗效及１３细胞功能变化［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，２００６，２２ （４）：３２１． ６焦凯．餐时胰岛素促泌剂瑞格列奈作用特点与临床应用［Ｊ］．实 用糖尿病杂志，２００５。１（３）：５９—６０． 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